L’encombrement cellulaire dans les premiers embryons humains influence les décisions d’identité cellulaire, selon un nouveau système de culture

2024-03-05 15:30:57

De nouvelles recherches menées par l’Institut et le Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute ont développé un système de culture cellulaire qui différencie les cellules souches pluripotentes humaines en ectoderme amniotique et en ectoderme de surface en fonction de la densité cellulaire.

Publiée dans la revue Science Advances, la recherche a révélé que la densité cellulaire des premiers embryons humains affecte le fait que les cellules deviennent extra-embryonnaires ou contribuent à l’embryon, formant la peau, les cheveux et les ongles.

Le Dr Shota Nakanoh a conçu des conditions de culture sur mesure pour les cellules souches pluripotentes humaines (hPSC), découvrant que des suppléments spécifiques incitaient à leur différenciation en ectoderme amniotique. Grâce à une méthode de co-culture, il a vérifié la capacité de ces cellules à initier la gastrulation. L’analyse du séquençage de l’ARN unicellulaire a indiqué une voie de différenciation de l’ectoderme de surface à l’ectoderme amniotique.

La comparaison avec les données sur les embryons de primates a confirmé la similitude des cellules cultivées avec les tissus embryonnaires. La densité cellulaire déterminait le devenir cellulaire, favorisant l’ectoderme amniotique dans des conditions spécifiques et l’ectoderme de surface sous haute densité. L’étude a également découvert des cellules ressemblant au mésoderme extra-embryonnaire. La formation précise de l’amnios est essentielle pour imiter le développement de l’embryon humain dans des modèles basés sur des cellules souches, permettant ainsi des études au-delà des limites techniques et réglementaires de la recherche sur l’embryon humain.

« Nous n’avons commencé que récemment à explorer la génération d’amnios au cours du développement humain. Ces résultats font progresser notre compréhension de la manière de générer des cellules extra-embryonnaires en laboratoire in vitro et mettent en lumière les mécanismes qui conduisent à la formation de types cellulaires aux étapes qui correspondent à la « boîte noire » du développement humain. Compte tenu de l’intérêt croissant porté à l’utilisation de modèles d’embryons de cellules souches comme substituts des embryons humains, ce travail fournit davantage de connaissances pour la génération de modèles intégrés réussis. a déclaré le Dr Teresa Rayon, chef de groupe du programme de recherche en épigénétique de l’Institut.

« Notre système de culture génère également du mésoderme extra-embryonnaire, un autre tissu peu étudié chez les embryons humains. Cela permettra de mieux comprendre le développement humain et pourrait améliorer nos connaissances sur les maladies affectant les premières étapes de la vie fœtale. Ce travail ouvre également la porte à de nouvelles études concernant le rôle de la densité cellulaire dans la décision relative au destin cellulaire. a conclu le professeur Vallier, professeur de cellules souches dans les thérapies régénératives à l’Institut de santé de Berlin à la Charité (BIH).

Référence : SHOTA NAKANOH, KENDIG SHAM, SABITRI GHIMIRE, IRINA MOHORIANU, TERESA RAYON, LUDOVIC VALLIER ; JOURNAL : Progrès scientifiques ; DOI : 10.1126/sciadv.adh7748

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