Por primera vez en el mundo, la semana pasada escuchamos que cirujanos estadounidenses habían trasplantado un riñón de un cerdo modificado genéticamente a un ser humano vivo. Los informes noticiosos dijeron que el procedimiento fue un gran avance en xenotrasplante: cuando un órgano, células o tejidos se trasplantan de una especie a otra.
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Los defensores de los xenotrasplantes lo consideran el solución a la escasez de órganos en todo el mundo. En diciembre de 2023, 1.445 personas en Australia estaban en la lista de espera para recibir riñones de donantes. En los Estados Unidos, más de 89.000 están esperando riñones.
Un director ejecutivo de biotecnología dice que los cerdos han sido editados genéticamente promesa “un suministro ilimitado de órganos trasplantables”.
Notodos, sin embargo, esta convencido trasplantar órganos de animales a humanos es realmente la respuesta a la escasez de órganos, o incluso si es correcto utilizar órganos de otros animales de esta manera.
Hay dos barreras críticas para el éxito del procedimiento: el rechazo de órganos y la transmisión de virus animales a los receptores.
Pero en la última década, una nueva plataforma y técnica conocida como CRISPR/Cas9 (a menudo abreviada como CRISPR) ha prometido mitigar estos problemas.
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¿Qué es CRISPR?
La edición de genes CRISPR aprovecha un sistema que ya se encuentra en la naturaleza. Las “tijeras genéticas” de CRISPR evolucionaron en bacterias y otros microbios para ayudarlos a defenderse de los virus. Su maquinaria celular les permite para integrar y, en última instancia, destruir el ADN viral cortándolo.
En 2012, dos equipos de científicos descubrió cómo aprovechar este sistema inmunológico bacteriano. Está formado por series repetidas de ADN y proteínas asociadas, conocidas como proteínas «Cas» (asociadas a CRISPR).
Cuando utilizaron una proteína Cas particular (Cas9) con un «ARN guía» formado por una molécula singular, descubrieron que podían programa el complejo CRISPR/Cas9 para romper y reparar el ADN en lugares precisos según lo desearan. El sistema podría incluso «activar» nuevos genes en el sitio de reparación.
En 2020, los dos científicos que lideraban estos equipos recibieron un premio Premio Nobel por su trabajo.
En el caso del último xenotrasplante, se utilizó la tecnología CRISPR para editar 69 genes en el cerdo donante para inactivar genes virales, “humanizar” al cerdo con genes humanos y eliminar genes porcinos dañinos.
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Una época muy ocupada para los xenotrasplantes editados genéticamente
Si bien la edición CRISPR ha traído nuevas esperanzas sobre la posibilidad de xenotrasplantes, incluso ensayos recientes muestran que aún se justifica una gran precaución.
En 2022 y 2023, dos pacientes con enfermedades terminales del corazónque no eran elegibles para los trasplantes de corazón tradicionales, recibieron permiso reglamentario para recibir un corazón de cerdo editado genéticamente. Estos corazones de cerdo tuvieron diez ediciones genómicas para hacerlos más adecuados para trasplantarlos a humanos. Sin embargo, ambos pacientes murieron varias semanas después de los procedimientos.
A principios de este mes, escuchamos que un equipo de cirujanos en China trasplantó un hígado de cerdo modificado genéticamente en un hombre clínicamente muerto (con consentimiento familiar). El hígado funcionó bien hasta el límite de diez días del ensayo.
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¿En qué se diferencia este último ejemplo?
El riñón de cerdo editado genéticamente fue trasplantado en un adulto relativamente joven, vivo, legalmente competente y que consienta.
El número total de modificaciones genéticas realizadas en el cerdo donante es muy elevado. Los investigadores informan que hacen 69 ediciones inactivar genes virales, “humanizar” al cerdo con genes humanos y eliminar genes porcinos dañinos.
Es evidente que la carrera por transformar estos órganos en productos viables para trasplantes está aumentando.
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Del sueño biotecnológico a la realidad clínica
Hace sólo unos meses, la edición de genes CRISPR hizo su debut en la medicina convencional.
En noviembre, los reguladores de medicamentos en el Reino Unido y A NOSOTROS aprobó la primera terapia de edición del genoma basada en CRISPR para uso humano del mundo: un tratamiento para formas de anemia falciforme potencialmente mortales.
El tratamiento, conocido como Casgevy, utiliza CRISPR/Cas-9 para editar las células madre de la sangre (médula ósea) del propio paciente. Al alterar el gen no saludable que da a los glóbulos rojos su forma de “hoz”, el objetivo es producir glóbulos rojos con una forma esférica saludable.
Aunque el tratamiento utiliza las propias células del paciente, el mismo principio subyacente se aplica a los xenotrasplantes clínicos recientes: se pueden editar materiales celulares inadecuados para hacerlos terapéuticamente beneficiosos para el paciente.
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Hablaremos más sobre la edición de genes.
A los reguladores de la medicina y la tecnología genética se les pide cada vez más que aprobar nuevos ensayos experimentales utilizando edición de genes y CRISPR.
Sin embargo, ni los xenotrasplantes ni las aplicaciones terapéuticas de esta tecnología provocan cambios en el genoma que puedan heredarse.
Para que esto ocurra, sería necesario aplicar ediciones CRISPR a las células en las primeras etapas de su vida, como por ejemplo células embrionarias en etapa temprana in vitro (en el laboratorio).
En Australia, la creación intencionada de alteraciones hereditarias en el genoma humano es un delito penal que conlleva 15 años de prisión.
Ninguna jurisdicción en el mundo tiene leyes que permite expresamente Edición hereditaria del genoma humano. Sin embargo, algunos países Carecen de normativa específica sobre el procedimiento.
¿Es este el futuro?
Sin embargo, incluso sin crear cambios genéticos heredables, el xenotrasplante utilizando CRISPR está en su infancia.
A pesar de lo prometedor de los titulares, todavía no existe un solo ejemplo de xenotrasplante estable en un ser humano vivo que dure más allá de siete meses.
Si bien la autorización para este reciente trasplante estadounidense se ha concedido bajo el llamado “uso compasivo” exenciónlos ensayos clínicos convencionales de xenotrasplantes entre cerdos y humanos aún no han comenzado.
Pero la perspectiva de tales ensayos probablemente requeriría mejoras significativas en los resultados actuales para obtener la aprobación regulatoria. en los EE.UU o en otra parte.
Del mismo modo, la aprobación regulatoria de cualquier órgano de xenotrasplante “disponible en el mercado”, incluidos los riñones editados genéticamente, parecería algo lejos.