Lograr una terapia modificadora de la enfermedad para la policitemia vera podría requerir ajustar los puntos finales en un estudio necesario para que se apruebe un medicamento, dijo Raajit Rampal, MD, PhD, oncólogo hematológico y médico adjunto del Memorial Sloan Kettering Cancer Center.
Transcripción
Actualmente, no existen tratamientos modificadores de la enfermedad en la policitemia vera, pero se está explorando. ¿Cómo sería tal terapia?
Si hablamos de modificación de enfermedad, la primera pregunta es, ¿a qué nos referimos con modificación de enfermedad? Creo que lo que querríamos es que nuestros pacientes vivieran la vida más larga y plena, libres de los síntomas o las cargas de su enfermedad. Para mí, esa es la definición práctica de modificación de enfermedades. A partir de ahí, se pueden intentar encontrar definiciones biológicas de cosas como el agotamiento de las células madre, que son cosas importantes. Pero manteniendo esto a nivel del paciente, lo que queremos para nuestros pacientes [is a life free of disease burden]. ¿Cómo pensamos en las terapias que abordan esos problemas?
Parte de esto es un enigma regulatorio en el sentido de que los estudios tienen que cumplir con ciertos criterios de valoración para que los medicamentos sean aprobados, pero la forma en que estudiamos los medicamentos es relativa a las definiciones de los criterios de valoración que hacen que los medicamentos tengan éxito. En muchos casos, [the end point is asking] ¿Estás controlando el hematocrito adecuadamente? Ésa es una de las cosas más importantes de la policitemia vera. Pero para intentar realmente abordar la cuestión de la modificación de la enfermedad, tenemos que pensar en cambiar los puntos finales de nuestros estudios para reflejar eso.
¿Cuáles son las cosas que se correlacionarán mejor con la idea de que no se mantiene a los pacientes libres de las consecuencias catastróficas de su enfermedad, como coágulos de sangre, como [disease] ¿Convirtiéndose en leucemia o mielofibrosis? ¿Está controlando los síntomas del paciente en un grado adecuado? Esas son las cosas que creo que son fundamentales. Pero tenemos que cambiar los puntos finales de nuestros estudios para llegar realmente a eso.
¿En qué se diferencian los tratamientos entre pacientes con policitemia vera de alto y bajo riesgo?
En este momento, el paradigma es que en pacientes de bajo riesgo, tratamos a las personas con aspirina y flebotomía para mantener el nivel de hematocrito por debajo del 45%, y si son de alto riesgo, los sometemos a una intervención terapéutica como Hydrea. [hydroxyurea] o ropeginterferón o interferón pegilado. Ese es el paradigma actual. Si los pacientes se someten a muchas flebotomías o tienen síntomas, entonces es razonable pensar en someterlos a terapia.
Volviendo a la idea de que con datos más nuevos, es posible que sea necesario cambiar ese paradigma, en el sentido de que hay algunos datos que [show] Tratar a los pacientes de bajo riesgo con cosas como ropeginterferón podría marcar la diferencia, en términos de controlar sus recuentos sanguíneos, tal vez controlar la progresión de la enfermedad.
Creo que es necesario que haya más datos en este espacio. ¿Es este realmente el enfoque correcto? Quiero decir, este ha sido el enfoque histórico, este ha sido el paradigma que todos siguen. Pero surge la pregunta: ¿es ese realmente el enfoque correcto? Como tenemos más agentes activos en este espacio, creo que debemos refinar nuestras preguntas y centrarnos en esas preguntas.
¿Hay algo específico de interés en proceso que pueda cambiar la forma en que se trata la policitemia vera?
Existe este medicamento, rusfertida, un memético de hepcidina, que en estudios de fase 2 se ha mostrado prometedor para ayudar a los pacientes a independizarse de la flebotomía, que es un criterio de valoración importante. La flebotomía no es algo benigno; Creo que es importante que todos se den cuenta de eso. Las personas se vuelven deficientes en hierro. [with too many phlebotomies]. La deficiencia de hierro puede causar síntomas, como el síndrome de piernas inquietas, y hay datos de que las flebotomías a largo plazo y la deficiencia de hierro pueden provocar o estar asociados con cosas como la hipertensión pulmonar. Pensar en la flebotomía como una intervención benigna y usar medicamentos como una intervención no benigna es quizás una forma incorrecta de pensar en esto.
Estos medicamentos, como la rusfertida, podrían marcar la diferencia en ese sentido. Y cada vez hay más datos emergentes sobre ruxolitinib, y es absolutamente un fármaco muy eficaz para tratar la policitemia vera. La pregunta es: ¿qué tan profunda es la respuesta? ¿Tiene la capacidad de cambiar potencialmente el curso de la enfermedad en algunos pacientes? ¿Introducirlo en una etapa temprana de la enfermedad, en lugar de como agente de segunda línea después de Hydrea, es potencialmente beneficioso a largo plazo? Estas preguntas siguen sin respuesta, pero al menos tenemos el medicamento y se están estudiando.