REPORTERO DE CONFERENCIA
“La farmacopea sobre la fase depresiva del trastorno bipolar, desde un punto de vista regulatorio, es realmente bastante limitada en comparación con otras fases de enfermedades y otras enfermedades mentales. Los antidepresivos para su uso en el trastorno bipolar tienen una base de evidencia muy limitada y siempre existe la preocupación por la desestabilización asociada. Yo diría que nuestros estudios necesitan desarrollar una precisión más estrecha”.
Mark A. Frye, MD, presidió un panel de expertos que discutieron el potencial del modafinilo/armodafinilo como tratamiento para el trastorno bipolar dirigido a la cognición, la depresión y el ritmo circadiano del sueño al mismo tiempo. Reunión anual de 2024 de la Sociedad Estadounidense de Psicofarmacología Clínica (ASCP). Frye es consultor del Departamento de Psiquiatría y Psicología y profesor de psiquiatría en la Facultad de Medicina de Mayo Clinic.
En su presentación individual, titulada “Modafinilo/armodafinilo en el trastorno bipolar: lección aprendida, hoja de ruta a seguir”,1 Frye compartió que, a pesar de los resultados mixtos en los ensayos clínicos, los metanálisis recientes sugieren que el armodafinilo (R-modafinilo), que actualmente está aprobado para controlar la somnolencia excesiva en afecciones como el trastorno del trabajo por turnos y la narcolepsia,2 todavía puede tener potencial como opción de tratamiento para la depresión bipolar 1.1
Según Frye, el mrmodafinilo actúa como agente promotor de la vigilia al inhibir el transporte de dopamina con baja afinidad. Este mecanismo de acción es diferente de los tratamientos típicos para la depresión bipolar que incluyen estabilizadores del estado de ánimo y antipsicóticos. Los tratamientos existentes, como la quetiapina y la cariprazina, se han utilizado tradicionalmente tanto para la manía aguda como para la depresión (estabilización bimodal del estado de ánimo) o en combinación con agentes antimaníacos, como la combinación olanzapina-fluoxetina.1
Sin embargo, dijo Frye, el desarrollo del armodafinilo como tratamiento para la depresión bipolar 1 enfrentó desafíos importantes. Dos de los tres ensayos clínicos de fase 3 no demostraron un beneficio claro sobre el placebo, lo que llevó a la interrupción del programa de desarrollo. A pesar de estos contratiempos, un metanálisis informó que tanto el modafinilo como el armodafinilo podrían ser eficaces y seguros para tratar la depresión bipolar 1.1
Frye afirmó que una de las cuestiones clave en estos ensayos fue la heterogeneidad de la población de pacientes, particularmente en lo que respecta al uso de estabilizadores del estado de ánimo. La variada composición de los estabilizadores del estado de ánimo entre los participantes podría haber afectado la capacidad de los ensayos para detectar una diferencia significativa entre armodafinilo y placebo. Según Frye, esta variabilidad, que inicialmente se consideró una fortaleza para la generalización y la traducción comunitaria, puede haber limitado inadvertidamente la sensibilidad de los estudios a los efectos del armodafinilo.1
Teniendo en cuenta estos hallazgos, Frye informó que los investigadores están abogando por un ensayo clínico totalmente potenciado con un enfoque más específico. Un ensayo de este tipo se centraría en identificar las características del paciente que predicen una respuesta favorable al armodafinilo. Es necesario considerar factores como los síntomas depresivos atípicos, las alteraciones del ritmo circadiano, los problemas cognitivos y las combinaciones terapéuticas específicas para adaptar mejor el tratamiento a las necesidades individuales de los pacientes.1
«Se justifica un ensayo clínico completo que preste atención específica a las características de los pacientes que tienen más probabilidades de beneficiarse del tratamiento con armodafinilo», concluyó Frye. «Se justifica y es necesaria investigación adicional para identificar mejor los predictores clínicos… que proporcionarían terapias optimizadas e individualizadas para la depresión bipolar o la mejora cognitiva en el trastorno bipolar».
A Frye se unieron en este panel Katherine E. Burdick, PhD, y Ellen Frank, PhD. Burdick es Jonathan F. Borus, MD, catedrático distinguido de psiquiatría y vicepresidente de investigación en el Departamento de Psiquiatría del Brigham and Women’s Hospital, y profesor de la Facultad de Medicina de Harvard. Frank es un distinguido profesor emérito del Departamento de Psiquiatría de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh y director científico de Health Rhythms Inc.
En la presentación general del panel, Frye, Burdick y Frank revisaron las limitaciones metodológicas asociadas con el desarrollo de modafinilo/armodafinilo para la depresión bipolar y discutieron el deterioro cognitivo y los problemas del ritmo circadiano en el trastorno bipolar como objetivos para modafinilo/armodafinilo.
Referencias
1. Frye M, Burdick K, Frank E. ~Revisando modafinial/armodafinilo en el trastorno bipolar dirigido a la cognición, la depresión y el ritmo circadiano del sueño. Presentación de paneles. 2024 Reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Psicofarmacología Clínica. 28 de mayo de 2024.
2. Monderer R, Thorpy MJ. Modafinilo/armodafinilo en el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva. En: Thorpy MJ, Billiard M, Eds. Somnolencia: Causas, Consecuencias y Tratamiento. Prensa de la Universidad de Cambridge; 2011.