Una dosis de MDMA. El medicamento se ha estudiado como tratamiento para el trastorno de estrés postraumático y la FDA ahora está considerando aprobarlo.
Travis Dove para The Washington Post vía Getty Images/The Washington Post
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Un panel de expertos que asesoran a la Administración de Alimentos y Medicamentos sobre el uso de la MDMA psicodélica para el trastorno de estrés postraumático encontró el martes que la evidencia disponible no demuestra que la droga sea efectiva o que sus beneficios superen sus riesgos.
Representa un revés importante para los defensores del fármaco y su patrocinador Lykos Therapeutics, y podría poner en peligro la aprobación del tratamiento por parte de la FDA.
Luego de comentarios y debates públicos, el panel votó 9 a 2 que la MDMA, en combinación con psicoterapia, no es eficaz para tratar el trastorno de estrés postraumático. Y votaron 10 a 1 a favor de que los beneficios del tratamiento con MDMA no superan sus riesgos.
Si bien la FDA valora el consejo del panel, no tiene que seguir su recomendación.
Sin embargo, eso sería sorprendente dada la gran cantidad de preocupaciones planteadas durante la reunión que duró todo el día.
Los comentarios durante la reunión del personal de la FDA y de los miembros del panel asesor resaltaron algunas deficiencias importantes en la investigación clínica. Estos incluyen incertidumbres y lagunas en los datos, preguntas sin respuesta sobre su potencial de abuso y una falta de evidencia que respalde el enfoque psicológico utilizado en las sesiones de terapia.
«Parece que hay muchos problemas con los datos», dijo Melissa Barone, una de las panelistas y psicóloga del Sistema de Atención Médica de VA Maryland. «Cada uno por separado puede estar bien, pero cuando los apilas uno encima del otro…»
Muchos miembros del panel plantearon acusaciones que han surgido sobre posibles malas conductas y sesgos en los ensayos que podrían haber sesgado los resultados.
«I Tenemos preocupaciones reales con la validez de los datos y las acusaciones de mala conducta”, dijo Elizabeth Joniak-Grant, socióloga y miembro del panel. «No puedo, en conciencia, apoyar algo en lo que se denuncian tantos daños».
Los científicos de la FDA no compartieron detalles, pero reconocieron que la agencia estaba investigando algunas de las afirmaciones, que surgieron en una petición a la agencia e informes externos sobre los ensayos.
El Dr. Walter Dunn, psiquiatra de la UCLA, fue uno de los pocos que votó a favor de la eficacia del tratamiento. Reconoció las acusaciones de mala conducta, pero dijo que, en última instancia, la magnitud del efecto del tratamiento fue lo suficientemente grande como para indicar que puede ser eficaz para el trastorno de estrés postraumático.
Un gran momento para los psicodélicos
Sin embargo, la importancia del momento no pasó desapercibida para los asistentes.
Sólo hay dos tratamientos aprobados por la FDA para el trastorno de estrés postraumático y la MDMA sería la primera en salir al mercado en décadas. También sería un hito para el esfuerzo más amplio para ampliar el acceso a los psicodélicos.
«Estamos explorando un nuevo territorio», dijo Kim Witczak, representante de los consumidores en el comité asesor de la FDA. «Queremos configurarlo correctamente».
Los representantes de Lykos destacaron los resultados positivos de los datos clínicos recopilados durante dos ensayos controlados aleatorios casi idénticos.
Por ejemplo, uno de esos estudios mostró que el 67% de los participantes en el grupo de tratamiento con MDMA ya no cumplían los criterios de diagnóstico de trastorno de estrés postraumático después de tres sesiones de dosificación con MDMA, en comparación con aproximadamente el 32% en el grupo de placebo que se sometió a las sesiones de terapia pero no recibió una droga activa.
“En conjunto, estos resultados apoyan [that] La MDMA en combinación con intervención psicológica proporciona reducciones significativas y significativas en los síntomas de PTSD y el deterioro funcional en pacientes con PTSD”, dijo Berra Yazar-Klosinski, director científico de Lykos.
Sin embargo, el personal de la FDA y los asesores no se detuvieron en esos resultados optimistas.
Si bien el estudio tomó medidas para «cegar» a los participantes del estudio, hubo una discusión considerable sobre el hecho de que muchos de los participantes en el estudio podían decir que habían recibido el fármaco experimental, lo que llevó a lo que se conoce como «descegamiento funcional», que en última instancia puede afectar los resultados. .
«Aunque tenemos dos estudios positivos, los resultados se encuentran en el contexto de un dramático desenmascaramiento funcional», dice el Dr. David Millis, revisor clínico de la FDA.
Otro posible punto conflictivo fue la falta de datos sobre cómo los pacientes experimentaron los efectos agudos del fármaco, incluidos sentimientos como «euforia» o «estado de ánimo elevado». Esos datos ayudan a informar las evaluaciones de la FDA sobre el potencial de abuso de la droga.
«Nos dimos cuenta de una sorprendente falta de eventos adversos relacionados con el abuso», dijo Millis, señalando que la FDA había aconsejado a los patrocinadores del estudio que recopilaran este tipo de datos.
Si bien la MDMA figura actualmente como droga de la Lista I, la revisión de la agencia encontró que tiene el mismo potencial de abuso que una Estimulante de horario IIcategoría que incluye la cocaína.
«En realidad, estamos manejando casos cada vez más graves de sobredosis de MDMA, por lo que me preocupa menos la seguridad en situaciones agudas, pero más crónicamente si continúan abusando de la MDMA», dijo Maryann Amirshahi, profesora de emergencias. medicina en la Universidad de Georgetown y miembro del comité.
Alrededor del 40% de los inscritos en el estudio de MDMA tenían antecedentes de haberla consumido antes del estudio.
Además de sus resultados positivos sobre los efectos a corto plazo de la MDMA, Lykos presentó datos de un estudio observacional de seguimiento destinado a comprobar la permanencia del tratamiento.
Si bien aún no se han publicado en una revista revisada por pares, esos datos «sugieren evidencia de la durabilidad de la MDMA durante al menos seis meses», dijo Yazar-Klosinski de Lykos.
Sin embargo, el personal de la FDA destacó varios problemas con esos datos a largo plazo, incluida una tasa de abandono del 25% y el hecho de que algunos participantes buscaron terapia y, en algunos casos, consumieron drogas ilícitas, incluida la MDMA.
La forma de psicoterapia utilizada en las sesiones de MDMA también preocupó a algunos miembros del panel que señalaron que no había datos sólidos que respaldaran su uso fuera del ensayo. «La intervención psicológica sigue siendo para mí una especie de caja negra», dijo el Dr. Paul Holtzheimer del Centro Nacional para el PTSD. «Lo que se describió es en realidad un tratamiento relativamente vago y mal definido».
Escuchar a los pacientes
Algunos de los argumentos más sólidos a favor de la aprobación provinieron de pacientes que hablaron durante el período de comentarios públicos sobre la necesidad urgente de un tratamiento eficaz. Algunos habían participado en los ensayos de MDMA y dijeron que consideraban que el medicamento era transformador.
«Tuve la suerte de inscribirme y ser aceptado, lo que finalmente cambió mi vida para siempre», dijo Nick Brown, un veterano militar de Colorado, quien describió cómo el tratamiento le dio autocompasión y le permitió «dormir mejor, tener mejores relaciones». y vivir lo que parece una vida completamente nueva”.
Otros grupos que representan a los veteranos se hicieron eco de estos sentimientos.
“Temo lo que les pasará si no se aprueba esta terapia”, afirmó Jonathan Lubecky, un veterano que se sometió a terapia asistida con MDMA hace diez años. “Imagínese cuántas vidas podría salvar su voto. Imagínese cuántos se perderían si votara en contra de esta terapia vital..”
Pero a pesar de todas las anécdotas prometedoras sobre la recuperación, también hubo muchos involucrados en la investigación psicodélica que expresaron su preocupación sobre cómo se realizaron los ensayos y los problemas persistentes en los datos.
Los críticos duros hablan
Algunas de las críticas más duras provinieron de varios investigadores que inicialmente habían solicitó a la FDA para celebrar la audiencia pública, incluido Neşe Devenot, investigador de la Universidad Johns Hopkins, quien dijo que el modelo de terapia “incentivaba violaciones de límites”.
Los datos compartidos por Lykos mostraron una variedad de eventos adversos.
La mayoría de los participantes en el estudio tenían antecedentes de ideación suicida en su vida, pero durante el período del estudio “la frecuencia de estos síntomas fue comparable entre los dos grupos”, dijo la Dra. Alia Lilienstein, directora médica senior de Lykos Therapeutics.
«Es de destacar que no se informaron conductas ni intentos de suicidio en el grupo de MDMA», dijo.
Ese punto es particularmente polémico debido a las recientes acusaciones de que ciertos eventos adversos no fueron informados. La petición que convocaba a la reunión consultiva describía estas preocupaciones y otras, citando a un ex empleado anónimo de la compañía farmacéutica.
Ya existe un caso bien documentado de dos terapeutas en los ensayos de Fase 2 con una participante que dijo que tuvieron contacto inapropiado con ella mientras estaba bajo la influencia de MDMA. Los vídeos de los dos terapeutas en la cama con el participante finalmente fueron hecho público a través de un podcast.
“Intentemos no pasar por alto esta mala conducta. Fue una conducta sexual inapropiada. Esto es particularmente importante”, afirmó Joniak-Grant, socióloga y miembro del panel.
Varios otros panelistas hicieron preguntas sobre el potencial de que la MDMA, una vez disponible ampliamente en entornos terapéuticos, pudiera conducir a otros casos de comportamiento poco ético.
El mes pasado, un informe del Institute for Clinical and Economic Review, un grupo que evalúa los datos clínicos y los precios de los medicamentos, concluyó que no había pruebas suficientes para evaluar el beneficio neto general de la terapia asistida con MDMA, después de una larga investigación de los datos del ensayo.
Ese informe indicó que es posible que quienes participaron en los ensayos, incluidos terapeutas e investigadores, alentaran la notificación de eventos positivos y restaran importancia a los eventos adversos.
La compañía farmacéutica rechazó las acusaciones y dijo que respalda los datos.
A comentario público presentado a la FDA por Una participante del ensayo dijo que su terapeuta la animó a ver “el empeoramiento de los síntomas como evidencia de curación y ‘despertar espiritual’” y que ella y otros participantes lucharon más tarde contra el suicidio después del ensayo.
Cuando se les preguntó si algunos participantes podrían haber sido disuadidos de participar en el estudio de durabilidad a largo plazo, Lillenstein dijo que esas afirmaciones habían sido investigadas.
«Todos los participantes que estaban interesados en participar tuvieron la oportunidad de revisar el consentimiento, y algunos optaron por no participar después de revisar el consentimiento, pero por lo demás, todos tuvieron la oportunidad», dijo.