2024-06-08 22:16:29
- Un par de medicamentos de inmunoterapia han mostrado resultados impresionantes en el tratamiento de un subconjunto de cáncer colorrectal conocido como cáncer colorrectal con reparación deficiente de errores de coincidencia (dMMR).
- El cáncer colorrectal DMMR se caracteriza por mutaciones genéticas que facilitan su identificación por parte del sistema inmunológico.
- Los medicamentos dieron como resultado una «respuesta patológica importante», reduciendo el tamaño del tumor a menos del 10% en la gran mayoría de los pacientes.
El cáncer colorrectal es notoriamente resistente a las opciones de inmunoterapia. Pero, para un subconjunto de pacientes, un nuevo tratamiento resulta prometedor,
El cáncer colorrectal con deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR) está presente en entre el 10% y el 15% de todos los pacientes con cáncer colorrectal y se caracteriza por una gran cantidad de mutaciones en los genes responsables de reparar los errores que pueden ocurrir durante la replicación del ADN. Si bien puede aparecer en otras formas de cáncer, incluidos el de mama y el de próstata, se encuentra con mayor frecuencia en el cáncer colorrectal.
Las opciones de tratamiento para el cáncer colorrectal DMMR pueden ser complicadas. Por un lado, tiende a ser más resistente a la quimioterapia, pero los investigadores han ido avanzando con la inmunoterapia.
La cirugía es el tratamiento principal para el cáncer colorrectal, pero en una investigación publicada esta semana en la Revista de medicina de Nueva Inglaterra Los científicos descubrieron que un par de medicamentos de inmunoterapia administrados antes de la cirugía disminuyeron significativamente el tamaño del tumor sin problemas graves de seguridad.
Los investigadores se propusieron estudiar el perfil de seguridad de los medicamentos observando si los pacientes que los tomaban aún podrían someterse a una cirugía dentro del plazo asignado o si tendrían que retrasar la cirugía. Alrededor del 98 por ciento de los pacientes se sometieron a una cirugía oportuna, lo que significa que tuvieron un retraso de menos de dos semanas al tomar la combinación de medicamentos.
También fueron sorprendentes los efectos de los fármacos sobre los propios tumores. El estudio encontró que el 95% de los pacientes experimentaron una respuesta patológica importante, reduciendo el tumor a menos del 10% de su tamaño. Mientras tanto, dos tercios de los pacientes tuvieron una respuesta patológica completa, lo que significa que no hubo evidencia residual del tumor después del tratamiento.
Más de dos años después de la cirugía, ningún paciente experimentó una recurrencia del cáncer. Los pacientes están siendo seguidos durante más tiempo para evaluar la durabilidad de su respuesta.
«No creo que nadie esperara estos resultados o el alcance de estos resultados», dijo a Healthline Kristen Ciombor, MD, profesora asociada de medicina en el Centro médico de la Universidad de Vanderbilt que no estuvo afiliada al estudio.
“A dos tercios de los pacientes no les quedaba ningún tumor, lo cual es realmente increíble. Es algo que no vemos a ese ritmo y extensión con prácticamente ninguna otra terapia”, dijo.
Los médicos administraron a los pacientes dos medicamentos de inmunoterapia diferentes antes de la cirugía. Los medicamentos, nivolumab e ipilimumab, pertenecen a la misma clase de tratamiento de inmunoterapia, conocidos como inhibidores de puntos de control inmunológico, pero utilizan mecanismos biológicos únicos entre sí.
“El mayor avance que hemos tenido en décadas de investigación del cáncer ha sido en el campo de la inmunoterapia. Desarrollar tratamientos inmunológicos para ayudar al sistema inmunológico a atacar el cáncer es algo con lo que hemos soñado desde la década de 1950”, dijo a Healthline George Fisher, MD, PhD, profesor de Oncología Médica en Stanford Medicine.
Los resultados de este último ensayo demuestran hasta dónde ha llegado este campo.
El concepto de inmunoterapia es sencillo de describir, pero extremadamente complejo de implementar. Cuando el cuerpo genera una respuesta inmune, debe identificar células amigas e invasores extraños. Para ello, las células T, que son las defensoras del cuerpo en la respuesta inmune, realizan una especie de “apretón de manos”, conocido como punto de control inmunológico, con las células sanas que las marca como seguras. Sin esto, las células T atacarán.
Algunas formas de cáncer pueden abusar de este mecanismo para esconderse del sistema inmunológico. Luego, esos cánceres pueden seguir creciendo sin temor a una respuesta inmune.
Los inhibidores de puntos de control inmunológico actúan evitando que las células cancerosas finjan este «apretón de manos» y permitiendo que el sistema inmunológico las identifique y elimine.
Una complicación adicional es que el cáncer colorrectal en particular tiende a permanecer oculto a la detección del sistema inmunológico. Pero las versiones de dMMR son diferentes; Las mutaciones genéticas características de dMMR hacen que sea más fácil de detectar para el sistema inmunológico y también más susceptible a las inmunoterapias.
“Si tienes más mutaciones, entonces produce más proteínas anormales. Y si el sistema inmunológico es capaz de reconocer proteínas anormales, entonces aquellas células que tienen la mayor cantidad de mutaciones son las que tienen más probabilidades de tener proteínas que podrían ser reconocidas como extrañas”, dijo Fisher.
“Las mutaciones genéticas en estos tumores los convierten en lo que llamamos ‘inmunológicamente calientes’. Por tanto, la inmunoterapia puede funcionar mejor contra el propio tumor”, afirmó Ciombor.
Los expertos entrevistados por Healthline dijeron que todavía queda mucho trabajo por hacer antes de que podamos saber si los tratamientos de inmunoterapia en el estudio serán seguros y efectivos entre un grupo más grande de pacientes, pero los resultados son emocionantes de todos modos.
«No hay duda de que este estudio es muy impresionante y el hecho de que podamos ver cambios tan tremendos en un intervalo de tiempo tan corto con el tratamiento con ambos fármacos realmente sugiere que es probable que haya un subconjunto de pacientes que no necesitarán ir a cirugía”, dijo Fisher.
Si los ensayos continúan mostrando seguridad y eficacia, ciertos grupos de pacientes podrían tener nuevas opciones disponibles. Por ejemplo, los pacientes mayores o aquellos con ciertas comorbilidades que los convierten en candidatos inadecuados para la cirugía podrían optar por la inmunoterapia.
Los pacientes con cáncer de bajo grado también podrían optar por no someterse a cirugía, aunque aún no se han establecido los resultados a largo plazo de la inmunoterapia sin cirugía.
Como ocurre con cualquier tratamiento, habrá una cuestión de riesgo versus beneficio. Un tratamiento de inmunoterapia antes de la cirugía podría excluir la necesidad de quimioterapia, pero con el riesgo de sufrir una complicación grave llamada toxicidad de la inmunoterapia.
«Al menos plantea la posibilidad de que pueda haber otras opciones para tratar este tipo de cáncer», dijo Ciombor.
“Si puedes evitar la quimioterapia, sería una victoria. En última instancia, si también puedes evitar la cirugía, entonces eso es realmente sorprendente. Pero todavía no podemos sacar esa conclusión de este estudio. Es ir demasiado lejos para decirlo”, dijo.
En un estudio en el que participaron más de 100 pacientes, un tratamiento de inmunoterapia con dos fármacos muestra resultados impresionantes en el tratamiento de una forma específica de cáncer colorrectal.
El cáncer colorrectal con deficiencia en la reparación de desajustes (dMMR) se encuentra en el 10-15% de todos los casos de cáncer colorrectal y se caracteriza por una gran cantidad de mutaciones genéticas.
Estas mutaciones genéticas permiten que el sistema inmunológico lo reconozca más fácilmente y hacen que la inmunoterapia tenga más probabilidades de ser efectiva.
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