No existe una cura milagrosa para perder peso, pero los últimos medicamentos contra la obesidad parecen acercarse bastante. Las personas que toman Ozempic u otras inyecciones semanales pertenecientes a una clase conocida como agonistas de GLP-1, en honor a la hormona intestinal que imitan, pueden perder una quinta parte o más de su peso corporal en un año. Incesante”ruido de comida”que alimenta las ganas de comer de repente se queda en silencio.
En los últimos meses, la mística de estas drogas no ha hecho más que crecer. Tanto la semaglutida (vendida bajo las marcas Ozempic y Wegovy) como la tirzepatida (Mounjaro y Zepbound) se desarrollaron inicialmente para la diabetes y luego se reutilizaron para perder peso. Pero aparentemente pueden hacer mucho más que eso. Los estudios que demuestran los beneficios cardíacos de la semaglutida ya han llevado a la FDA a aprobar Wegs como una forma de reducir el riesgo de eventos cardíacos importantes, incluidos accidentes cerebrovasculares, ataques cardíacos y muerte, en ciertos pacientes. El medicamento también ha demostrado claros beneficios para la apnea del sueño, las enfermedades renales y hepáticas, y potencialmente puede ayudar con los problemas de fertilidad, el Alzheimer, el Parkinson, el cáncer colorrectal, el consumo excesivo de alcohol e incluso morderse las uñas. Hoy en día, cada semana parece surgir un nuevo uso para el GLP-1.
Con cada nuevo avance, los GLP-1 se parecen cada vez más a la navaja suiza de los medicamentos. Como voz preguntó el año pasado: “¿Hay algo que Ozempic no pueda hacer?”Pero los GLP-1 no pueden atribuirse todo el mérito. La obesidad está relacionada con tantas dolencias que perder grandes cantidades de peso con estos medicamentos está destinado a tener «un efecto bastante dominante» en los resultados de salud, me dijo Randy Seeley, investigador de obesidad de la Universidad de Michigan. Será difícil descubrir exactamente qué está causando estos beneficios secundarios. Pero el futuro de estos medicamentos puede depender de ello.
Algunos de los efectos adicionales sobre la salud del GLP-1 parecen estar en consonancia con un fármaco que puede provocar una pérdida de peso espectacular. Las personas con obesidad tienen un riesgo mucho mayor de sufrir ataques cardíacos y enfermedades hepáticas; El peso excesivo puede restringir la respiración durante la noche y provocar apnea del sueño. Por supuesto que los medicamentos para la obesidad ayudarían. Incluso informes de “bebes ozempicos”—personas que conciben inesperadamente mientras toman GLP-1—tiene sentido considerando que la fertilidad tiende mejorar cuando las personas pierden peso. Pero la pérdida de peso por sí sola no siempre es la única explicación. A juicio importante El seguimiento de la salud cardíaca de las personas que toman semaglutida sugirió que los pacientes pueden tener mejoras cardiovasculares incluso si no pierden mucho peso. «Está bastante claro que estos medicamentos tienen beneficios que van más allá de la pérdida de peso», dijo Seeley.
Los GLP-1 mejoran los resultados de salud a través de tres mecanismos, Daniel Drucker, profesor de medicina de la Universidad de Toronto, quien Co-descubierto GLP-1 en la década de 1980., me dijo. (Tanto Drucker como Seeley han consultado con fabricantes de GLP-1, al igual que muchos investigadores destacados de la obesidad). El primer mecanismo involucra las funciones principales del fármaco: controlar el azúcar en sangre e inducir la pérdida de peso. El hecho de que el fármaco incite al páncreas a secretar insulina llevó a su desarrollo para la diabetes. La pérdida de peso se produce principalmente a través de un proceso separado que afecta al cerebro y al intestino y que provoca una disminución del apetito y una sensación persistente de saciedad. Es difícil desentrañar sus efectos porque los niveles altos de azúcar en sangre pueden provocar aumento de peso y están relacionados con muchas de las mismas enfermedades crónicas que la obesidad, incluidas las enfermedades cardíacas y el cáncer. Las reducciones significativas en el riesgo de enfermedad cardiovascular y muerte por cronica nefropatía visto por personas que toman medicamentos GLP-1 “ciertamente reflejan” ambos cambios en el azúcar en la sangre y el peso, dijo Drucker.
Un segundo mecanismo que podría explicar algunos de estos efectos sobre la salud es que los fármacos actúan directamente sobre determinados órganos. Los receptores de GLP-1 existen en tejidos en todo el cuerpo: en los pulmones, los riñones, el sistema cardiovascular, el intestino, la piel y el sistema nervioso central. Los beneficios cardíacos de los medicamentos, por ejemplo, podrían involucrar a los receptores GLP-1 en el corazón y los vasos sanguíneos, me dijo Steven Heymsfield, profesor que estudia la obesidad en la Universidad Estatal de Luisiana.
Más allá de afectar órganos individuales, es probable que los GLP-1 provoquen efectos de amplio alcance en todo el cuerpo a través de un tercer proceso, más generalizado: la reducción de la inflamación. Las enfermedades crónicas asociadas con la obesidad y la diabetes, como las enfermedades hepáticas, renales y cardiovasculares, son «todas impulsadas en parte por una mayor inflamación», que el GLP-1 puede ayudar a reducir, dijo Drucker.
En algunas situaciones, estos mecanismos pueden funcionar de la mano, como en el caso del Alzheimer. Un fármaco GLP-1 más antiguo llamado liraglutida ha demostrado Potencial como tratamiento para el Alzheimer.y el efecto de la semaglutida en las primeras etapas de la enfermedad se está probando en un Ensayo de fase 3. El cerebro está plagado de receptores GLP-1, se sabe que la inflamación es un factor central de la neurodegeneración, y perder peso y tener niveles más bajos de azúcar en la sangre «probablemente ayudará a reducir la tasa de deterioro cognitivo», dijo Drucker.
Los efectos más complejos serán más difíciles de desentrañar. Se cree que las drogas frenan conductas adictivas y compulsivas, como alcohol uso excesivo, compras impulsivas y juegos de azar. En animales, se ha demostrado que los GLP-1 afectan los circuitos de recompensa del cerebro: una explicación útil, pero quizás demasiado simplista. «La recompensa no es sólo una cosa», dijo Seeley. El mecanismo que hace que comer sea gratificante puede diferir ligeramente del de fumar o apostar. Si ese es el caso, no tendría sentido que un solo fármaco reprimiera todos esos comportamientos.
Aún quedan por explicar otros beneficios del GLP-1. En un gran estudio de personas con diabetes publicado yoen febreroaquellos que tomaron GLP-1 tenían un menor riesgo de cáncer colorrectal que aquellos que no lo hicieron, y el peso no parecía ser un hechoo. Una posible explicación para el vínculo es que los medicamentos reducen la inflamación que podría provocar cáncer. Todavía investigación reciente en ratones sugiere que bloqueando el receptor GLP-1, es decir, haciendo el opuesto Lo que hacen los medicamentos es lo que activa el sistema inmunológico para combatir el cáncer colorrectal.
Algunos de los efectos secundarios que se observan ahora resultarán legítimos; otros no lo harán. «Esto sucede cada vez que descubrimos una nueva molécula», dijo Seeley. Al principio, un fármaco demuestra ser sorprendentemente eficaz contra la enfermedad para la que está diseñado. A medida que más personas lo utilizan, salen a la luz nuevos efectos; En poco tiempo, comienza a parecer una panacea. Sigue la investigación. Luego, la desventaja: los estudios, una vez completados, muestran que puede tratar algunas afecciones pero no otras. En el década de 1980las estatinas surgieron como un poderoso tratamiento para el colesterol alto y luego aumentó el entusiasmo por sus beneficios adicionales en nefropatía y deterioro cognitivo. Ahora las estatinas se utilizan en gran medida para su finalidad original.
Cada nuevo descubrimiento sobre lo que pueden hacer los GLP-1 parece una sorpresa afortunada: un efecto adicional de medicamentos que ya son milagrosos. Pero la gente no quiere drogas que sean sorprendentes. Quieren medicamentos que sean eficaces: no medicamentos que podría reducir el riesgo de otras enfermedades, pero aquellas que voluntad. Para fabricar esos medicamentos, los fabricantes necesitan saber qué sucede realmente en el cuerpo: hasta qué punto los efectos sobre la salud pueden atribuirse a algo más que la simple pérdida de peso. Para recetar esos medicamentos, los proveedores de atención médica deben saber lo mismo. Hacerlo será aún más difícil a medida que los GLP-1 se vuelvan más complicados y se dirijan a muchas otras vías metabólicas, cada una con sus propios efectos posteriores. La tirzepatida ya se dirige a una hormona adicional además del GLP-1 y a un fármaco que se dirige tres las hormonas están en camino.
Es posible que pronto comience a surgir una imagen más completa del potencial de los GLP-1. Se espera que algunos de los ensayos que investigan sus efectos sobre el Alzheimer y el Parkinson tempranos tengan resultados antes de finales de 2025, lo que ofrecerá «una idea de si funcionan o no», dijo Drucker. Con el tiempo, los estudios pueden revelar cómo funcionan, para obtener estos y todos los demás beneficios auxiliares. Las compañías farmacéuticas están en una furiosa batalla para desarrollar nuevos tipos de medicamentos contra la obesidad y, a medida que se perfila, el futuro de estos medicamentos puede no tener que ver exclusivamente con la obesidad. Según Drucker, a medida que se desarrollen nuevos tipos de medicamentos, los fabricantes tendrán que considerar si mantienen, mejoran o debilitan otros beneficios. Es probable que la competencia dé lugar a una amplia gama de drogas, cada una específica de una determinada afección o combinación de ellas. Los GLP-1 podrían seguir la trayectoria de los medicamentos para la presión arterial, que existen en más de 200 tipos para adaptarse a todo tipo de pacientes.
Los nuevos beneficios impulsarán al GLP-1 hacia la corriente principal, no sólo abriéndolos a nuevos subconjuntos de personas, sino añadiendo presión a los proveedores de seguros para que los cubran. Medicare no paga los medicamentos para la obesidad, en parte porque históricamente el gobierno federal ha considerado la pérdida de peso como una cuestión cosmética, no médica. Pero en marzo, después de que la FDA ampliara la aprobación de Wegovy para incluir la reducción del riesgo cardiovascular en personas con obesidad, algunos Los planes de Medicare comenzaron a ofrecer cobertura a pacientes con problemas de peso y cardíacos. Que los GLP-1 tengan múltiples usos no es en sí mismo un milagro. Pero sería un pequeño milagro si todos sus efectos adicionales, ya sea separados o posteriores a la pérdida de peso, fueran los que ayudaran a que los medicamentos contra la obesidad estuvieran tan ampliamente disponibles como tantos otros tratamientos que cambian la vida.