2024-06-10 19:40:22
11 de junio de 2024
De un vistazo
- Los científicos crearon un compuesto que causa anticoncepción reversible en ratones macho.
- Los hallazgos sugieren un camino potencial para desarrollar un fármaco anticonceptivo masculino reversible y no hormonal para humanos.
En los 60 años transcurridos desde la introducción de las píldoras anticonceptivas hormonales, la población mundial se ha más que duplicado. A pesar de la disponibilidad de métodos anticonceptivos, una gran proporción de los embarazos en todo el mundo son no deseados. Uno de los desafíos para la planificación familiar es que la mayoría de los métodos anticonceptivos son para mujeres. No existen medicamentos anticonceptivos orales para hombres. Las opciones para los hombres se limitan a la abstinencia, los condones y la vasectomía.
Investigaciones anteriores encontraron que las mutaciones en un gen particular, STK33, provocan un desarrollo anormal de los espermatozoides e infertilidad tanto en hombres como en ratones macho. Las mutaciones no parecen causar ningún otro efecto sobre la salud. Esto sugiere que la enzima codificada por este gen, la serina/treonina quinasa 33 (STK33), podría ser un objetivo para la anticoncepción masculina. Con este fin, un equipo de investigadores dirigido por el Dr. Martin Matzuk de la Facultad de Medicina de Baylor intentó desarrollar un fármaco que pudiera inhibir STK33. Los resultados de su estudio, que fue financiado en parte por los NIH, aparecieron en Ciencia el 23 de mayo de 2024.
El equipo analizó miles de millones de compuestos y encontró dos que se unían e inhibían STK33 de forma potente y selectiva. Pero ambos fueron rápidamente descompuestos por el hígado. Modificando uno de los compuestos, los investigadores crearon un inhibidor selectivo de STK33 llamado CDD-2807. En comparación con el compuesto original, CDD-2807 era más potente y duraba más en el cuerpo.
Los investigadores probaron el efecto anticonceptivo de CDD-2807 en ratones. Los ratones macho tratados con CDD-2807 o los controles no tratados se alojaron con ratones hembra durante hasta seis semanas. En comparación con los ratones de control, los ratones tratados con CDD-2807 engendraron pocas camadas, con menos crías por camada. Los machos tratados no engendraron camadas después del primer mes. Tres semanas después de suspender el tratamiento, los ratones tratados engendraron descendencia al mismo ritmo que los ratones de control.
El tratamiento con CDD-2807 no tuvo un efecto claro sobre la salud general o la mortalidad de los ratones. La droga pasó fácilmente de la sangre a los testículos, pero no se acumuló en el cerebro. El tratamiento tampoco afectó el tamaño de los testículos. Los espermatozoides de los ratones tratados tenían mala motilidad y función. El esperma de los ratones tratados también tenía anomalías similares a las inducidas por STK33 mutaciones genéticas.
«Por lo tanto, STK33 se considera un objetivo viable con preocupaciones mínimas de seguridad para la anticoncepción en hombres», dice Matzuk. «En los próximos años, nuestro objetivo es evaluar más a fondo este inhibidor de STK33 y compuestos similares a CDD-2807 en primates para determinar su eficacia como anticonceptivos masculinos reversibles».
Para guiar modificaciones futuras, el equipo también determinó la estructura de STK33 unida a un inhibidor. La estructura reveló cómo interactúa el inhibidor con la enzima. También sugirió cómo las modificaciones químicas podrían mejorar estas interacciones.
STK33 pertenece a una clase de enzimas llamadas quinasas. La mayoría de los fármacos inhibidores de la quinasa se han desarrollado para tratar el cáncer. Los resultados de este estudio sugieren que las quinasas podrían ser objetivos para el tratamiento de una gama más amplia de afecciones.
—por Brian Doctrow, Ph.D.
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Referencias: [Artículo gratuito de PMC][PubMed]33. Ku AF, Sharma KL, Ta HM, Sutton CM, Bohren KM, Wang Y, Chamakuri S, Chen R, Hakenjos JM, Jimmidi R, Kent K, Li F, Li JY, Ma L, Madasu C, Palaniappan M, Palmer SS, Qin X, Robers MB, Sankaran B, Tan Z, Vasquez YM, Wang J, Wilkinson J, Yu Z, Ye Q, Young DW, Teng M, Kim C, Matzuk MM. Ciencia. 24 de mayo de 2024; 384 (6698): 885-890. doi: 10.1126/science.adl2688. Publicación electrónica del 23 de mayo de 2024. PMID: 38781365.
Fondos: el Instituto Nacional de Salud Infantil y Desarrollo Humano (NICHD) Eunice Kennedy Shriver de los NIH, el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) y el Instituto Nacional de Ciencias Médicas Generales (NIGMS); Fundación Bill y Melinda Gates; Fundación AI y Manet Schepps Discovery; Instituto de Investigación para la Prevención del Cáncer de Texas; Departamento de Energía de Estados Unidos.
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