Australia – Un descubrimiento pionero en el mundo ha identificado por qué las personas delgadas con enfermedad del hígado graso asociada al metabolismo (MAFLD, por sus siglas en inglés) tienen una tasa de mortalidad más alta que sus contrapartes no delgadas.
El estudio, publicado en la revista Hepatology International, proporciona un nuevo objetivo farmacológico para el desarrollo de tratamientos que podrían salvar vidas, así como la posibilidad de aumentar el diagnóstico precoz.
La enfermedad del hígado graso metabólico afecta hasta a un tercio de la población mundial y es la principal causa de enfermedad hepática terminal, cáncer de hígado y trasplante de hígado.
Aunque comúnmente se asocia con sobrepeso, obesidad y diabetes tipo 2, hasta el 20% de las personas con enfermedad del hígado graso metabólicamente comprometida se consideran delgadas.
«A pesar de ser generalmente más saludables que sus homólogos con sobrepeso u obesidad, las personas delgadas con enfermedad hepática tienen más probabilidades de ser delgadas», afirma el primer autor del estudio, el estudiante de doctorado Mohamed Elaraby, del Instituto Westmead de Investigación Médica, el Hospital Westmead y la Universidad de Sídney. Los individuos obesos asociados con disfunción metabólica tienen un peor pronóstico a largo plazo. «Nos propusimos comprender los mecanismos que causan este resultado aparentemente paradójico».
El equipo de investigación centró sus esfuerzos en los telómeros, que son estructuras protectoras que se encuentran en los extremos de los cromosomas. Al-Arabi dice: “Los telómeros protegen el extremo del cromosoma de daños y entrelazamientos. Cada vez que una célula se divide, se cortan algunos telómeros. «Con el tiempo, los telómeros se vuelven tan cortos que la célula muere».
El acortamiento de los telómeros se asocia con una mayor morbilidad y mortalidad en muchas enfermedades.
«Presumimos que la pérdida de telómeros aumenta durante períodos de mayor demanda de energía o estrés metabólico», explica El-Arabi. «A largo plazo, esto podría provocar una mayor muerte celular y peores resultados».
En este estudio, el equipo de investigación demostró que el factor de crecimiento/diferenciación 15 (GDF-15), una proteína que ayuda a regular la respuesta de una célula al daño, disminuyó en personas delgadas con enfermedad del hígado graso asociada con disfunción metabólica.
A medida que las células intentan adaptarse a esta reducción de GDF-15, esto conduce a un aumento de moléculas conocidas como especies reactivas de oxígeno endógenas (ROS).
Un aumento de ROS puede dañar los telómeros y provocar la muerte celular.
«Es la combinación de la disminución de GDF-15 y el aumento de compuestos reactivos de oxígeno lo que provoca una pérdida más rápida de los telómeros», explica El-Arabi. Pudimos demostrar que el acortamiento de los telómeros podría explicar en parte el aumento de la tasa de mortalidad entre personas delgadas con enfermedad del hígado graso asociada con disfunción metabólica. Decimos “parcialmente” porque hay otro factor que creemos que tiene un impacto en las tasas de mortalidad”.
Continuó: “Como sugiere el nombre, el hígado graso generalmente se asocia con sobrepeso y obesidad. Muchos profesionales de la salud no creen que una persona delgada pueda tener hígado graso. Esto significa que a muchas personas delgadas se les diagnostica enfermedad del hígado graso metabólicamente comprometida mucho más tarde que a otras, lo que retrasa el tratamiento. «Esto también puede explicar en parte el aumento de la tasa de mortalidad entre personas delgadas con hígado graso asociado con disfunción metabólica».
El siguiente paso del equipo es buscar tratamientos que puedan detener el aumento de especies reactivas de oxígeno, reducir la pérdida de telómeros y aumentar las tasas de supervivencia de personas delgadas con enfermedad del hígado graso relacionada con trastornos metabólicos.
Fuente: Expreso Médico
#nuevo #descubrimiento #explica #por #qué #tasa #mortalidad #mayor #entre #los #pacientes #delgados #con #enfermedad #del #hígado #graso
2024-07-01 03:11:04