MADRID, (EUROPA PRESS) – Investigadores de Weill Cornell Medicine (EE.UU.) y un equipo internacional han utilizado biopsias de hígado para identificar marcadores celulares y moleculares que podrían usarse para predecir si el cáncer de páncreas se extenderá al hígado u otros órganos, como el pulmón y a qué hora.
El estudio, publicado en Nature Medicine, sugiere que la información obtenida de una biopsia de hígado (una pequeña muestra de tejido recolectada para su análisis en el laboratorio) cuando se diagnostica cáncer de páncreas puede ayudar a los médicos a personalizar el tratamiento, ya que las inmunoterapias se dirigen al hígado, antes de que las células tumorales se hayan desarrollado. una oportunidad de hacer metástasis.
En este sentido, sólo el 10% de las personas con cáncer de páncreas sobreviven más de dos años tras el diagnóstico inicial. «Si pudiéramos predecir el momento y la ubicación de las metástasis, esto podría representar un punto de inflexión en el tratamiento del cáncer de páncreas, especialmente en pacientes con alto riesgo de metástasis», dijo el coautor del estudio David Lyden, profesor de Stavros S. Niarchos de Cardiología Pediátrica y Profesor de Pediatría y Biología Celular y del Desarrollo en Weill Cornell Medicine.
En 2015, Lyden y sus colegas descubrieron que las células de cáncer de páncreas secretan factores que llegan a órganos distantes, con mayor frecuencia el hígado, para establecer un nicho premetastásico donde se forman nuevos tumores.
Para descubrir cómo estas alteraciones desencadenan su nueva ubicación para la colonización del cáncer, Lyden colaboró con la autora principal, la Dra. Linda Bojmar, profesora asociada de investigación de biología molecular en pediatría en Weill Cornell Medicine y profesora asociada de medicina clínica y experimental en la Universidad de Linköping de Suecia. .
Junto con otros investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (EE. UU.) y el equipo hepatopancreatobiliar, obtuvieron biopsias de hígado de 49 personas sometidas a tratamiento quirúrgico por cáncer de páncreas en etapa temprana. También recogieron biopsias de hígado de 19 personas que se habían sometido a una cirugía similar por afecciones no relacionadas con el cáncer, como la extirpación de quistes pancreáticos benignos.
LAS BIOPSIAS DE HÍGADO REVELAN SIGNOS TEMPRANOS DE METÁSTASIS RÁPIDA
Luego, los investigadores realizaron una serie de análisis moleculares, celulares y metabólicos en estas muestras para determinar si podían identificar características distintivas que precedieron, o potencialmente previnieron, metástasis posteriores en los pacientes.
Descubrieron que los hígados de los supervivientes sin recurrencia, que no mostraban signos de propagación del cáncer después de un período de seguimiento de al menos tres años, se parecían mucho a los hígados de personas que nunca habían tenido cáncer.
En el extremo opuesto del espectro estaban aquellos que desarrollaron metástasis hepáticas dentro de los seis meses posteriores al diagnóstico, un grupo de pacientes con un mal pronóstico y opciones de tratamiento limitadas. Sus hígados estaban llenos de las llamadas trampas extracelulares de neutrófilos (NET), densas marañas de ADN y enzimas liberadas por los neutrófilos moribundos, células inmunes que son la primera línea de defensa contra las infecciones. Debido a que estos NET están estrechamente relacionados con metástasis futuras y se desarrollan tan temprano en el curso de la enfermedad, es posible que en un futuro cercano las imágenes radiológicas puedan detectarlos e identificar a los pacientes en riesgo de esta propagación agresiva.
«Estos individuos podrían luego recibir un ciclo completo de quimioterapia o, si se detectan metástasis cuando solo aparecen unas pocas, tal vez los tumores secundarios podrían extirparse quirúrgicamente», explicó Lyden.
RESPUESTAS INMUNITARIAS EN METÁSTASIS POSTERIORES
Los investigadores identificaron otras dos categorías de pacientes en el estudio: aquellos que desarrollarían metástasis posteriores en el hígado y aquellos a quienes el cáncer se habría extendido a otros sitios, como el pulmón. Los pacientes cuyos tumores se habían extendido a órganos distintos del hígado mostraron una fuerte respuesta inmune contra el cáncer: células T protectoras y células asesinas naturales se habían infiltrado en sus hígados y muchos genes reguladores del sistema inmunológico se habían activado. Para los autores, estas personas propensas a desarrollar metástasis fuera del hígado podrían beneficiarse de la inmunoterapia para reforzar su respuesta inmune antitumoral.
Por otro lado, aquellos cuyos hígados murieron debido a metástasis posteriores también acumularon células inmunes, pero éstas mostraron signos de agotamiento metabólico. «Es como si el hígado estuviera tratando de protegerse, pero al final perdió la batalla», dijo Bojmar.
Los investigadores planean validar sus hallazgos en una cohorte más grande de pacientes con cáncer de páncreas y examinar si este enfoque podría ser útil con otros cánceres recién diagnosticados. «Esperamos desarrollar una herramienta para predecir qué pacientes con cáncer colorrectal desarrollarán metástasis hepáticas en función de los perfiles celulares, moleculares y metabólicos de sus biopsias hepáticas», dijo Robert Schwartz, coautor principal y profesor asociado de medicina en Weill Cornell Medicine.
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2024-07-22 03:47:05