BARCELONA.— Un estudio internacional, publicado en la revista “Nature Communications”, ha identificado el papel de dos proteínas en la modulación de los síntomas de la esquizofrenia, que abre la puerta a nuevos tratamientos personalizados.
El estudio fue realizado por el Instituto de Investigación de Hospital del Mar de Barcelona, junto con el Grupo de Neuropsicofarmacología de la Universidad del País Vasco (UPV), Ciber de Salud Mental (Cibersam), la Universidad de Montreal (Canadá) y la empresa suiza de farmacología experimental y computacional InterAx Biotech.
El proyecto está enfocado a personas que padecen esquizofrenia y que presentan diferentes tipos de síntomas, como delirios, alucinaciones, déficits cognitivos, con alteraciones de la motricidad. memoria o lenguaje– Y sintomas depresivos.
Esta disparidad en los síntomas presenta un desafío a la hora de aplicar los tratamientos actuales, que en gran medida se dirigen a un único objetivo terapéutico específico: el receptor de serotonina tipo 2A.
Por lo tanto, con estos tratamientos no es posible influir selectivamente en los síntomas que presenta cada paciente, lo que provoca efectos secundarios metabólicos o motores, que en ocasiones llevan a los pacientes a abandonar el fármaco.
Introduzca la modulación
EL Una nueva investigación nos ha permitido determinar el papel de las proteínas G.en particular dos tipos de ellos que tienen una función vital en la modulación de Respuesta celular en la esquizofrenia.
“Estas proteínas están acopladas al mismo receptor, pero no actúan de la misma manera, provocando reacciones diferentes en las células”, explicó el médico. Jana Selent, uno de los principales autores del estudio e investigador del Hospital del Mar.
Estas reacciones aportan “información muy valiosa para futuros estudios que permitan el desarrollo de fármacos para tratar la esquizofrenia de forma individualizada, adaptado a los síntomas de cada paciente”, añadió.
Para llegar a estas conclusiones, los investigadores seleccionaron cuatro compuestos que se estudiaron por primera vez en células donde se demostró que desencadenaban respuestas en diferentes tipos de proteínas G al unirse al receptor de serotonina tipo 2A.
Tratamiento en humanos
Estos resultados fueron trasladados al análisis en muestras de tejido cerebral humano de la colección del Grupo de Neuropsicofarmacología de la UPV.
En ellos se pudo comprobar cómo Los compuestos tenían actividades muy diferentes en comparación con las proteínas G; algunos los activaron, pero otros los desactivaron.
También se ha probado en modelos de ratón diseñados para simular los síntomas de la esquizofrenia y los investigadores observaron que estos compuestos tenían efectos de comportamiento específicos dependiendo de lo que Proteína G activada.
De esta forma, mediante técnicas farmacológicas y genéticas en ratones, se ha demostrado que una de estas proteínas G está implicada en síntomas relacionados con la psicosis y otro tipo de proteína G está implicada en déficits cognitivos.
Aunque los compuestos utilizados en el estudio aún no son fármacos para uso en humanos, los investigadores creen que este trabajo muestra un camino para el diseño químico de futuros fármacos que aborden vías más específicas para el tratamiento de la esquizofrenia, evitando vías asociadas con los efectos colaterales.
“La posibilidad de inhibir el acoplamiento del receptor de serotonina 2A con determinadas proteínas G se ha propuesto para el diseño de un nuevo tipo de fármacos, denominados agonistas inversos, como potenciales herramientas contra los síntomas psicóticos”, afirma el investigador de la ‘UPV. Rebeca Díez-Alarcia.
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2024-07-24 22:54:06