El fentanilo activa dos regiones del cerebro

Según un estudio realizado en ratones, los efectos adictivos del fentanilo pueden estar controlados por dos vías neuronales diferentes en el cerebro, una que se ocupa de la recompensa y la otra que promueve la búsqueda de alivio de los síntomas de abstinencia.

Este avance podría ayudar al desarrollo de tratamientos para reducir la dependencia de este opioide, un potente analgésico que está en el centro de las preocupaciones de salud pública en muchos países como Estados Unidos, señala la agencia EFE.

Una combinación de efectos eufóricos provocados por la liberación de dopamina (refuerzo positivo) y graves síntomas de abstinencia (refuerzo negativo) hace que la droga sea adictiva para aproximadamente una cuarta parte de los consumidores, según señala un estudio publicado en Nature.

Un equipo liderado por la Universidad de Ginebra estudió los efectos del fentanilo en el cerebro de ratones, a los que administraron este fármaco y les indujeron el síndrome de abstinencia para identificar las regiones del cerebro que se activan durante el refuerzo positivo y negativo.

Aunque se ha sugerido que los receptores opioides mu del cerebro están relacionados con este comportamiento, los circuitos neuronales implicados aún no se han definido con precisión.

Los investigadores vieron que el fentanilo inducía actividad en el área ventral del cerebro, la región donde se libera la dopamina. Además, la reducción de la actividad del receptor opioide mu en esa área provocó una menor liberación de dopamina y menos signos de refuerzo positivo en los ratones.

Sin embargo, la inhibición del receptor opioide mu no alteró en absoluto los efectos de la abstinencia, lo que sugiere que otra vía puede estar implicada en la mediación del refuerzo negativo.

Los autores identificaron neuronas en la amígdala central, otra región del cerebro, que también expresaban receptores opioides mu y cuya actividad aumentaba durante el síndrome de abstinencia. La desactivación de estos receptores eliminó los síntomas de abstinencia en ratones, lo que sugiere que desempeña un papel en la mediación del refuerzo negativo del fentanilo.

Estos hallazgos podrían contribuir al desarrollo de intervenciones y medicamentos para reducir la dependencia del fentanilo y ayudar a la recuperación, proponen los autores.

En un artículo que acompaña y comenta el estudio, Markus Heilig y Michele Petrella, de la Universidad de Linköping (Suecia), creen que estos hallazgos “representan un avance importante” en la comprensión de cómo los opioides promueven la adicción.

Los autores del comentario recuerdan que en 2022 los opioides representaron aproximadamente las tres cuartas partes de las 108.000 muertes asociadas a sobredosis en Estados Unidos. EFE