La ketamina actúa de forma diferente a los antidepresivos clásicos, es decir, cuando surgen pensamientos depresivos. Un nuevo estudio lo demuestra
el mecanismo de acción exacto y hace de la sustancia una esperanza para una mejor terapia.
¿Olvidaste tu celular en el tren? Mucha gente podría decir que eso fue una estupidez. Las personas deprimidas ven estos descuidos como evidencia de que no pueden hacer nada y que nada bueno sucederá en sus vidas.
El pensamiento patológicamente pesimista es el síntoma principal de la depresión. Los pacientes siempre esperan lo peor y con el tiempo se desesperan tanto que pierden el impulso interno para actuar. Las actividades diarias, ducharse y comer se convierten en obstáculos insalvables.
Un nuevo fármaco aborda el pensamiento pesimista. Pero no está disponible para todos los pacientes. Y los investigadores acaban de descubrir cómo funciona.
Una enfermedad, muchas causas posibles
Hay varias razones por las que las personas se deprimen. Y por razones no nos referimos a diferentes condiciones de vida. Más bien, diferentes mecanismos en el cerebro pueden desencadenar la enfermedad. Por tanto, es imposible desarrollar un fármaco que pueda ayudar a todos los pacientes por igual.
Hasta la fecha, los médicos no pueden predecir qué fármaco aportará los mejores beneficios a sus pacientes. Tienes que intentar una cosa a la vez, paso a paso. Pueden ayudar a dos de cada tres pacientes en algún momento. Pero uno de cada tres sigue enfermo, a veces gravemente enfermo.
Desde hace casi cuatro años existe una alternativa en estos casos: la ketamina. En 2021, la empresa Johnson & Johnson introdujo en el mercado la llamada S-ketamina en forma de spray nasal. Su uso está precisamente especificado. Los pacientes inhalan el spray en presencia de un médico. Luego deberán ser observados por el personal de enfermería. Porque los cambios de percepción pueden ocurrir en el corto plazo. Después de unas dos horas se evita este peligro.
Sin embargo, el efecto antidepresivo del complejo procedimiento es más duradero. Se puede sentir en cuestión de horas y dura días. «En muchos pacientes podemos cambiar a un antidepresivo convencional después de unas semanas de tratamiento», afirma Erich Seifritz. Es director y médico jefe del Hospital Psiquiátrico Universitario de Zurich. El psiquiatra afirma que el tratamiento con ketamina es la terapia más utilizada en su clínica cuando ningún antidepresivo clásico funciona.
Cada año, sólo en el Hospital Psiquiátrico Universitario de Zúrich, entre cincuenta y cien pacientes son tratados con ketamina. Seifritz afirma que por motivos de capacidad no es posible ofrecer más, aunque sea necesario. Quienes reciben el medicamento tienen suerte. Funciona bien Se necesita que uno de cada dos pacientes que no han respondido a los antidepresivos más antiguos supere la depresión. Y sólo unos pocos requieren meses de la llamada terapia de mantenimiento.
Esta es una buena noticia. Sin embargo, hasta hace poco nadie sabía por qué la ketamina podría tener un efecto antidepresivo. Un nuevo estudio ahora arroja luz sobre la oscuridad y muestra: La droga comienza donde se encuentra el origen del pensamiento depresivo.
La ketamina actúa donde realmente se necesita
Normalmente, los medicamentos para la depresión se dirigen a las llamadas sustancias mensajeras del cerebro. Estos controlan la transmisión de señales entre las células cerebrales. Muy a menudo, los antidepresivos hacen que el mensajero de la serotonina permanezca más tiempo entre las células nerviosas y, por tanto, sean eficaces durante más tiempo. A veces, las drogas también tienen un efecto sobre el mensajero norepinefrina. En cualquier caso, se cree que el fármaco tiene efectos en las células de todo el cerebro.
Pero la ketamina es diferente. En primer lugar, afecta al neurotransmisor glutamato y, en segundo lugar, esto probablemente sólo ocurre en la región del cerebro donde se necesita el fármaco. Es decir, donde la enfermedad conduce a un exceso de actividad nerviosa. Esto es lo que escriben investigadores de la Universidad de Zhejiang Periódico “Ciencia”..
El científico canadiense Christophe Proulx está entusiasmado, ya que estudia personalmente los diferentes mecanismos que conducen a la depresión en el cerebro. También en “Ciencia” escribeLos efectos específicos de la ketamina podrían dar paso a una nueva generación de fármacos capaces de tratar la depresión de forma selectiva y eficaz.
El sistema anti-recompensa del cerebro está alarmado
Para su estudio, los investigadores sometieron a ratones a suficiente estrés como para que reaccionaran con un comportamiento depresivo. Se volvieron apáticos y apenas se movían. Una región del cerebro, sin embargo, no era menos activa, sino mucho más activa. En los humanos, la misma área del cerebro es aproximadamente del tamaño de un guisante y está ubicada en el centro del cerebro.
La llamada habénula lateral se conoce como sistema antirecompensa. Si se producen contratiempos o hay signos de posible fracaso, estas células se activan. En las personas deprimidas, la región del cerebro puede estar constantemente en estado de alerta. Y en los ratones deprimidos que participaron en el experimento, las células nerviosas también se dispararon salvajemente a otras regiones del cerebro.
Sigue una cascada de acontecimientos negativos. El neurotransmisor serotonina en el cerebro disminuye. Y también está disminuyendo rápidamente la cantidad de factores de crecimiento neuronal, gracias a los cuales pueden existir conexiones entre las células. Disminuye principalmente en el hipocampo, la región de la memoria del cerebro. Esta deficiencia también explica por qué los ratones y los humanos deprimidos tienen dificultades para aprender cosas nuevas.
La ketamina solo bloquea las células hiperactivas
«Apenas unos minutos después del tratamiento con ketamina, la actividad de la habénula lateral de los ratones cayó a un nivel normal en el experimento», escriben los autores. Los responsables de este efecto son los llamados receptores NMDA, los receptores de N-metil-D-aspartato. Están bloqueados por la ketamina.
Pero a diferencia de otros antidepresivos, esto sólo ocurre en las células hiperactivas. En otras regiones del cerebro, como la región de la memoria, cuyas células también contienen tales receptores, la actividad no cambió. “Solo vemos un efecto dependiente de la actividad de la ketamina en células hiperactivas. «Esto hace que la ketamina sea un caso especial entre los posibles antidepresivos», afirma Proulx.
Una de las razones de este efecto específico es la naturaleza de las células, por ejemplo en la zona de la memoria. Si los receptores están bloqueados, las células nerviosas pueden activar un grupo de receptores que asumen la actividad de los receptores bloqueados.
Sin embargo, en el experimento se observó un efecto positivo en el área de la memoria. Debido al bloqueo del sistema anti-recompensa del cerebro, la cantidad de serotonina y factores de crecimiento neuronal en la región de la memoria aumenta nuevamente. Esta es una gran noticia
No todos los pacientes reciben el medicamento.
A pesar de la euforia que rodea al mecanismo de acción recién descubierto, desde el punto de vista de los pacientes existe un inconveniente. Hasta la fecha, deben haber sido tratados sin éxito con otros medicamentos al menos dos veces en un plazo de seis semanas antes de que se les pueda recetar ketamina. Esto es lo que quieren la autoridad de concesión de licencias Swissmedic y los pagadores. Porque los fabricantes Johnson & Johnson sólo realizaron pruebas en estos pacientes.
El psiquiatra Seifritz lo lamenta mucho. Él dice: “En medicina somática nunca se rechazaría un medicamento eficaz y nunca se dejaría que el paciente sufriera durante un período más largo con el medicamento más barato”. Hay muchas posibilidades de que el medicamento pueda ayudar también a otros pacientes que sufren de depresión, y mucho más rápidamente que las sustancias convencionales.
El neurobiólogo Proulx tiene una opinión similar. Pero señala que todavía hay muy poca experiencia para una aplicación más amplia. En ocasiones, los antidepresivos convencionales se han utilizado en la práctica durante décadas.
No debería pasar mucho tiempo antes de que esta experiencia se generalice con la ketamina. En el Hospital Psiquiátrico Universitario de Zurich se están probando posibles preparados en forma de tabletas. Y en Nueva Zelanda acaba de finalizar con éxito otro ensayo clínico de fase 2 y en FRevista «Medicina de la Naturaleza» publicado.