¿Qué hace que los tumores sean tan agresivos y difíciles de tratar? En una palabra: caos. La mayoría de las células cancerosas se caracterizan por lo que se llama inestabilidad cromosómica, que es la alta frecuencia de errores en la forma en que los cromosomas se redistribuyen entre las células hijas durante la división celular. Esto hace que las células adquieran aleatoriamente habilidades peculiares, como replicarse infinitamente o sobrevivir a ataques externos, como los del sistema inmunológico o los fármacos con los que intentamos frenarlas.
Dos estudios, uno italiano
Hoy sabemos un poco más sobre este intrincado proceso: la revista Ciencia acaba de dedicar su portada a dos estudios (OMS Y OMS) – uno de los cuales es fabricado en Italia, liderado por Stefano Santaguida del Instituto Europeo de Oncología de Milán – que demuestran el papel de proteínas específicas, en particular la p62, en el mecanismo molecular que sustenta los procesos vitales de la célula tumoral, incluidas las metástasis. «Este es un paso crucial hacia la comprensión del proceso de desarrollo de tumores que identifica nuevos biomarcadores potenciales», comenta un Saludo Massimo Di Maiopresidente electo de la Asociación Italiana de Oncología Médica (Aiom) – En el futuro, estos descubrimientos podrían tener repercusiones clínicas, tanto a nivel pronóstico como terapéutico”.
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Micronúcleos y caos
Una de las consecuencias de la inestabilidad cromosómica – explican los autores del trabajo – es la formación de micronúcleos. Se trata de estructuras anormales que se ubican fuera del núcleo principal de la célula donde se recolectan y protegen los cromosomas. Los micronúcleos también contienen material genético (cromosomas enteros o sus fragmentos), pero su envoltura es defectuosa y frágil: el ADN de su interior no está suficientemente protegido y muchas veces acaba expuesto al citoplasma, sufriendo daños adicionales que sólo contribuyen a crear caos y un ambiente favorable. ambiente para el desarrollo de tumores.
El papel de los micronúcleos.
“Sabemos desde hace tiempo que los micronúcleos son tumorigénicos, pero no sabíamos por qué. Con nuestro estudio comprendimos que el problema original es la imposibilidad de reparar la envoltura nuclear y nos comprometimos a encontrar la causa», explica Santaguida. Gracias a la colaboración con el equipo coordinado por Samuel Bakhoum del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York se descubrió que los radicales libres provocan daños en las membranas de los micronúcleos, daños que ya no pueden repararse. “Descubrimos que esta incapacidad está relacionada con p62, una proteína multitarea con múltiples funciones celulares. Sin embargo, nunca antes se había relacionado p62 con la inestabilidad cromosómica.
p62 inhibe la reparación
A través de complejos mecanismos celulares identificados por nosotros y caracterizados detalladamente a nivel molecular, hemos demostrado que p62 inhibe la acción de los ‘reparadores’ de la envoltura nuclear del micronúcleo – continúa Santaguida – Este último, dejado indefenso, colapsa, dejando el contenido genético material a merced del caos. De este modo aumenta la inestabilidad cromosómica y las células tumorales obtienen más ventajas, volviéndose más fuertes, creciendo, defendiéndose de las drogas y migrando dentro del organismo».
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Aplicaciones futuras
Estos últimos descubrimientos son considerados por la comunidad científica como un importante paso adelante en la comprensión del proceso que conduce a la formación y desarrollo de los tumores, hasta el punto de que incluso coparon la portada de la revista. Los autores sostienen que en un futuro próximo esta información podría tener un impacto importante en la práctica clínica. De hecho, la proteína p62 podría constituir un nuevo biomarcador capaz de proporcionar información más precisa sobre el pronóstico (cuanto mayores sean los niveles de p62, mayor será la probabilidad de un peor pronóstico).
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“Estamos hablando de descubrimientos que tienen un cierto valor cultural porque describen características celulares que explican el crecimiento y la proliferación de los tumores, profundizando en el papel de algunas proteínas – concluye Di Maio – Hay aplicaciones potenciales a nivel pronóstico, que podrían dar nos ofrece diferentes posibilidades de comunicación con el paciente y de toma de decisiones terapéuticas en función del riesgo. No sólo eso, las proteínas identificadas podrían constituir una diana terapéutica en el futuro, sino que no siempre es fácil y rápido encontrar fármacos capaces de interferir en una vía molecular específica. Estamos ante una etapa importante en la caracterización biomolecular de los tumores, pero todavía pasará algún tiempo hasta que esta información sea objeto de decisiones en la práctica clínica».
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– 2024-09-01 21:07:07