MADRID, (EUROPA PRESS) – Un grupo de investigadores de la Universidad de Osaka (Japón) ha desarrollado un nuevo anticuerpo humanizado eficaz contra el cáncer de páncreas en modelos de ratón, según un estudio publicado en la revista ‘Cancer Science’.
En concreto, desarrollaron un anticuerpo contra la proteína 4 asociada al citoesqueleto (anti-CKAP4). Este anticuerpo evita que otra proteína, Dickkopf 1 (DKK1), active DKK1-CKAP4, una vía importante que estimula el crecimiento y la proliferación de células tumorales.
CKAP4 es un receptor celular: una estructura en el exterior de las células que puede ser activada por una proteína específica. En este caso, CKAP4 es activado por DKK1 para promover el crecimiento tumoral. Los niveles elevados de DKK1 y CKAP4 en pacientes suelen ser un signo de transformación maligna y mal pronóstico. Luego, el equipo de investigación identificó la vía DKK1-CKAP4 como objetivo para nuevos agentes terapéuticos.
«Comenzamos con un anticuerpo de ratón recombinante. Nuestro desafío era desarrollar una forma humanizada de este anticuerpo que pudiera lograr el mismo efecto logrado en modelos de ratón y usarse de forma segura en humanos», explica el autor principal del estudio, Ryota Sada.
Para ello, los investigadores confirmaron primero que el anticuerpo anti-CKAP4 recombinante inhibía la señalización DKK1-CKAP4 y la formación de tumores en ratones de laboratorio que habían recibido trasplantes de células tumorales humanas. Luego utilizaron el anticuerpo recombinante como base para desarrollar el anticuerpo humanizado: Hv1Lt1.
Por lo tanto, descubrieron que Hv1Lt1 podía unirse a CKAP4 incluso de manera más eficiente que el anticuerpo original; Además, Hv1Lt1 inhibió la formación de esferas, que es una medida de la capacidad de las células madre cancerosas para multiplicarse en colonias con forma de esfera.
Después de desarrollar el anticuerpo humanizado, lo probamos en varios modelos de páncreas en ratones y los resultados fueron muy prometedores”, dijo Akira Kikuchi, autor principal del estudio.
Los investigadores descubrieron que Hv1Lt1 suprimía la formación de tumores en ratones que habían recibido trasplantes de cáncer de páncreas tanto humano como murino. Hv1Lt1 también ayudó a modular las reacciones inmunes antitumorales. Además, los científicos probaron la respuesta de modelos de ratón que recibieron una combinación de Hv1Lt1 y medicamentos de quimioterapia y descubrieron que el tratamiento combinado funcionó mejor que los medicamentos solos.
Otra ventaja de las combinaciones de anticuerpos y fármacos es que pueden ayudar a superar el problema de la quimiorresistencia al inhibir la vía AKT (proteína quinasa B), que normalmente se activa con los fármacos de quimioterapia. El uso de Hv1Lt1 junto con quimioterapia también podría reducir las dosis de quimioterapia y la toxicidad resultante.
En conjunto, los hallazgos de los investigadores abren la puerta a nuevas investigaciones sobre anticuerpos humanizados, con la esperanza real de mejorar el pronóstico de los pacientes que padecen uno de los cánceres más mortales.
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2024-09-05 02:08:06