“Siempre ha sido un misterio cómo algunas células tumorales diseminadas pueden permanecer en los tejidos y no provocar metástasis”
Salud.- hay animalescomo osos, murciélagos y serpientes, que Pasan tiempo hibernando y sobreviven en duras condiciones.. En los humanos ocurre un fenómeno similar, pero en las células tumorales: pueden dispersarse a otros órganos y permanecer latentes. En algún momento, pueden reactivarse. y esto hace que el cáncer regrese en las personas.
Un científico argentino formado en biología en la Universidad de Buenos Aires, el Dr. Julio Aguirre-Ghiso, Lideró el equipo que descubrió un mecanismo que podría explicar por qué las células tumorales latentes pueden despertarse más tarde en los pulmones. que se había examinado un tumor de mama.
La investigación se realizó en ratones y se publicó en la revista especializada Cell. Al ser un estudio preclínico, ha abierto al menos tres posibilidades para el desarrollo de intervenciones que podrían servir como tratamientos que lo que se conoce como “cáncer de mama metastásico”
¿Qué es el cáncer de mama metastásico?
Es una etapa avanzada de la enfermedad en la queLas células cancerosas se han diseminado desde la mama a otros órganos del cuerpo, como los pulmones, el hígado, el cerebro o los huesos. En esta etapa, el cáncer es más difícil de tratar, ya que Es posible que las células malignas no respondan eficazmente a las terapias convencionales.
Según la Organización Mundial de la Salud (OMS), El cáncer de mama es la principal causa de muerte por cáncer en mujeres en todo el mundo. Se estima queCada año mueren más de 685.000 personas. En la fase metastásica, Las opciones de tratamiento hoy en día son más limitadas para los afectados.
El Dr. Aguirre-Ghiso ahora trabaja en eel Centro Oncológico Integral Montefiore Einstein (MECCC), designado por el Instituto Nacional del Cáncer de EE. UU. Fue el primer instituto del mundo dedicado a estudiar el misterio del cáncer latente.
El científico argentino es pionero en este tema. En 1999 descubrió un mecanismo para controlar el fenómeno de latencia que mantiene a las células tumorales «hibernando». un avance que fue considerado uno de los hitos de la investigación global en una revisión publicada por la revista Nature Reviews Cancer.
esto se sabe Hasta el 30% de las personas previamente diagnosticadas con cáncer de mama en etapa temprana pueden desarrollar metástasis en el futuro. incluso después de completar el tratamiento inicial.
Lo que se ha descubierto ahora sobre el cáncer de mama metastásico
Lo que ahora han descubierto el Dr. Aguirre Ghiso, su estudiante de doctorado Erica Dalla y otros colegas un mecanismo natural del sistema inmunológico que evita que las células cancerosas que se escaparon se conviertan en tumores en otras partes del cuerpo.
Las células que migran de tumores primarios y metastatizan se conocen como “células tumorales diseminadas”. Algunos de ellos se comportan de forma agresiva: inmediatamente aparecen tumores en tejidos nuevos. Mientras que otras células dispersas permanecen “inactivas” o en estado de latencia.
“Siempre ha sido un misterio cómo algunas células tumorales diseminadas pueden permanecer en los tejidos y no provocar metástasis”dijo a Infobae Aguirre-Ghiso, quien también es profesor de la Facultad de Medicina Albert Einstein.
En la investigación, Los científicos utilizaron tres modelos de ratón de cáncer de mama metastásico. Determinaron que cuando las células diseminadas del cáncer de mama se propagan a los alvéolos de los pulmones, las células inmunes conocidas como macrófagos son responsables de mantenerlos inactivos.
Por lo general, los macrófagos defienden al órgano del avance de bacterias y sustancias peligrosas como los contaminantes ambientales, explicó. “Aparecen en las primeras etapas del desarrollo embrionario y residen durante toda la vida en el tejido pulmonar”, añadió.
“Nuestro estudio identifica una nueva función de los macrófagos. Pueden reconocer células cancerosas que migran al pulmón e interactuar activamente con ellos”, señaló.
Estos macrófagos secretan una proteína (llamada TGF-β2) que produce señales que llegan a las células tumorales. De esta forma consiguen que estas células permanezcan en estado latente y no despierten.
“Dado que cada órgano del cuerpo tiene su propio conjunto de macrófagos residentes en los tejidos, También pueden funcionar para mantener a raya las células cancerosas que se han diseminado a otros órganos. “Nuestro estudio demostró por primera vez que la función de estos macrófagos especializados es inducir activamente la latencia de las células tumorales diseminadas en los pulmones”, aclaró Aguirre-Ghiso.
se enteraron Si eliminaban los macrófagos en los ratones, aumentaba el número de células tumorales diseminadas que se activaban y se observaron metástasis en los pulmones, en comparación con ratones con niveles normales de macrófagos.
“En los casos en queCuando las células se despiertan, los macrófagos entran en un estado inflamatorio. También reclutan otras células inflamatorias, como los neutrófilos y células inmunosupresoras como las T-reg”, dijo.
COMO las células tumorales diseminadas se vuelven más agresivas, se vuelven resistentes a las señales pro-dormencia producidas por los macrófagos. «En última instancia, este mecanismo de escape permite que algunas células tumorales despierten de su letargo y se reactiven para formar metástasis», dijo.
Qué significa el descubrimiento para el futuro
Ahora bien se sabe el papel de los macrófagos como células que mantienen a raya a las células inactivasSí «Podría conducir a nuevas terapias celulares antimetastásicas» declaró y detalló el tres posibilidades:
1.- Se podría desarrollar una terapia para reforzar la señalización de los macrófagos para que las células tumorales nunca despierten del letargo
2.- Se podría encontrar una manera de evitar que las células tumorales más agresivas se vuelvan resistentes a la señalización de latencia
3.- El trasplante se podría estudiar utilizando las células del paciente que serían reprogramadas para que cuando vuelvan a entrar en el organismo se controle la latencia de las células tumorales diseminadas.
Tampoco se excluye la posibilidad de desarrollar una prueba para el diagnóstico precoz de metástasis, cuando la célula tumoral diseminada ha despertado.
Consultada por Infobae, Valeria Cáceres, médica oncóloga y directora del departamento de oncología clínica del Instituto Ángel H. Roffo de la Universidad de Buenos Aires, comentó sobre el estudio en Cell:
“Esta es una línea de investigación interesante para abordar el cáncer de mama metastásico. Aunque vale la pena aclarar «Este es un estudio preclínico y aún no se han desarrollado ni autorizado tratamientos específicos relacionados con el mecanismo identificado».
El especialista también comentó “Apostamos por los tratamientos llamados bimodales combinados con inmunoterapia. Combinan inmunoterapia con conjugados de anticuerpos. con ellos, Su objetivo es mejorar la respuesta inmune del cuerpo humano contra el cáncer, y se espera que lleguen nuevas aprobaciones en los próximos años a medida que se demuestre su eficacia y seguridad en ensayos clínicos”.
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