No será un punto de inflexión absoluto, pero sin duda es otra pieza de un rompecabezas con quién sabe cuántas piezas que está volviendo locos a los investigadores de todo el mundo. Y cada investigación contribuye a comprender un poco más el mecanismo de la enfermedad de Alzheimer, una patología multifactorial que provoca un deterioro cognitivo progresivo. Hoy uno de esos artículos habla italiano y el estudio –recién publicado en pnas – y que plantea la hipótesis del uso de un spray nasal para frenar el deterioro neurológico vinculado a la enfermedad, está organizado por la Universidad Católica, campus de Roma.
el lo dice Salvatore Fuscoasociado de Fisiología, que lo dirigió con el grupo de Claudio Grassi, director del departamento de Neurociencia y profesor titular de Fisiología, en colaboración con la Universidad de Catania. El estudio se realizó en ratones modificados genéticamente para desarrollar la enfermedad y en cerebros de pacientes fallecidos con Alzheimer y donados para investigaciones científicas. Y el parámetro en el que centraron su atención los investigadores es la resistencia a la insulina, cuando las células no responden eficazmente a la acción de la hormona insulina, provocando un aumento de la glucosa en sangre y por tanto del parámetro de azúcar en sangre. Condición subyacente a la diabetes.
Profesor Fusco, ¿qué tiene que ver la resistencia a la insulina con el Alzheimer?
«Más de lo que se piensa, no es casualidad que algunos consideren el Alzheimer como diabetes tipo 3. Partimos del supuesto de que el cerebro está lleno de receptores de insulina, en todas las áreas y en mayor medida en el hipocampo, el área asociada a Y se ha demostrado que la resistencia a la insulina y la actividad alterada de la insulina ya están presentes en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer, pero era necesario demostrar que había una causalidad».
Entonces, ¿qué hiciste?
«Llevamos años estudiando los efectos de las señales metabólicas en el cerebro y, por tanto, también el efecto de la insulina como hormona capaz de regular la localización y las funciones de las proteínas que son la base de las sinapsis, es decir, la forma en que las neuronas se comunican entre sí. El desarrollo de resistencia a la insulina en el cerebro es capaz de incrementar en el hipocampo, una de las zonas que sufre mayor degeneración en el Alzheimer, un aumento de la cantidad de una enzima llamada zDHHC7. y alterar una reacción bioquímica (llamada S-palmitoilación) de proteínas importantes para la regulación de las funciones cognitivas. El exceso de estas proteínas debido a la resistencia a la insulina es probablemente la base del desarrollo de la enfermedad”.
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Entonces, ¿cómo procediste?
“Bloqueamos la actividad de esas enzimas zDHHC7 en el cerebro de ratones genéticamente modificados para expresar genes relacionados con la enfermedad con un fármaco no selectivo, porque en realidad desactivaba 23 de las enzimas, o silenciando la expresión de una de estas enzimas, la séptima para ser precisos. En ambos casos, el resultado fue retrasar el deterioro y los déficits cognitivos. Y también estudiamos tejidos cerebrales humanos donados en busca de pacientes fallecidos con Alzheimer, identificando una relación inversa entre los niveles de S-palmitilolación de la proteína Bace, que regula la producción de algunos péptidos tóxicos para las neuronas, y el rendimiento cognitivo de los pacientes evaluados. . en las últimas etapas de la vida.»
¿Y qué tiene que ver el spray nasal con esto?
«La vía intranasal es con la que podemos llegar más fácilmente a áreas profundas de nuestro cerebro, con efectos sistémicos limitados. Por lo tanto, el enfoque fue utilizar la vía nasal para atacar la enzima zDHHC7 e interferir con la S-palmitoilación de sus objetivos. Otro enfoque podría ser desarrollar péptidos sintéticos capaces de imitar los objetivos de la enzima para engañarla y reducir su actividad. Ambos enfoques se probarán durante los próximos dos años y esperamos poder proponer un estudio clínico para evaluarlos. efectividad en los pacientes».
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Profesor, usted ha identificado nuevas bases de la enfermedad, que no son la acumulación de las dos proteínas Tau y Beta amiloide, consideradas responsables del Alzheimer. ¿Podría haber otros?
«Durante muchos años, las investigaciones sobre el Alzheimer se han centrado casi exclusivamente en estas dos proteínas neurotóxicas, con el objetivo de eliminar agregados o reducir su producción. Pero estos intentos han fracasado casi por completo, porque en la base de la enfermedad se encuentran alteraciones neurometabólicas más complejas. Hoy en día existen muchos estudios. «Se están realizando pruebas en todo el mundo, incluso en una fase avanzada, y también se están probando algunos medicamentos antidiabéticos. Esperamos que produzcan los resultados que esperábamos».
La prevención de la enfermedad sigue…
«La prevención es fundamental y es la principal defensa contra la enfermedad. Sabemos que reducir las grasas saturadas y los azúcares simples es de gran importancia, al igual que realizar actividad física regular y tener una vida social activa. Y luego está el papel de la microbiota, que está demostrando ser importante».
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por el equipo editorial de Saludo
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