Detrás de la gran mayoría de las muertes por cáncer siempre emerge un fenómeno complejo que conduce a la comunidad científica: metástasis, ese proceso a través del cual una célula tumoral abandona su lugar de origen y coloniza otras áreas del cuerpo. Se ha centrado una buena parte de la investigación oncológica para descifrar los detalles de la propagación del enfoque en el cáncer, pero ese comportamiento imparable y devastador de las células malvadas sigue siendo en gran medida un misterio. A Nuevo estudioPublicado el miércoles en la revista Naturaleza, Dio un nuevo salto hacia adelante en la comprensión de este proceso y ha descubierto, en los modelos animales, el mecanismo inmune que explica por qué la aspirina, una de las drogas más populares, tiene el potencial de prevenir metástasis.
No es la primera vez que la aspirina se postula como una estrategia para prevenir metástasis y estos resultados sin duda, una forma de estudiar con este tipo de medicamento, pero los autores son extremadamente cautelosos con la interpretación de los resultados. Para comenzar, porque el experimento se ha realizado en los roedores y todavía hay un largo viaje para verificar los resultados en humanos. Pero también porque la aspirina no está exenta de riesgos y puede tener efectos nocivos en algunas personas (sangrado y úlceras gástricas, por ejemplo). Además, no se sabe exactamente qué pacientes, con qué tumores y en el que el rango de dosis, por ejemplo, podría obtener un beneficio potencial. Lo que hace este experimento es que las bases para una nueva línea de investigación y abrieron el camino para desarrollar inmunoterapias anti -animales más efectivas.
En la literatura científica ya hay un puñado de investigaciones que colocan las posibilidades anti -cambio del conocido fármaco antiinflamatorio. Un estudio de perspectiva publicado en 2016 en la revista JAMA OncologíaPor ejemplo, el uso de aspirina se asocia con una reducción en el riesgo de carcinoma de colon -18% y también existe un análisis de destino de grandes estudios que han demostrado que el tratamiento diario con aspirina está relacionado con una reducción de metástasis en personas con algunos tipos de cáncer. Sin embargo, el tema continúa planteando disputas y, hasta ahora, los mecanismos exactos que explicaron el papel antimetasico de este fármaco no estaban claros.
Una encuesta reciente, también publicada en NaturalezaYa he apoyado hace unos meses que los inhibidores de los medicamentos antiinflamatorios de la ciclooxigenasa, como la aspirina, eran «una estrategia prometedora» para aumentar la efectividad de la inmunoterapia en el cáncer porque lograron detener la composición de tumores para esquivar las defensas del cuerpo. Ahora, este nuevo estudio, desarrollado por investigadores de la Universidad de Cambridge (Reino Unido), avanza en esta línea y prueba que, de hecho, la aspirina podría reducir las metástasis de algunos tipos de cáncer al estimular el sistema inmunitario.
A partir de la ciencia muchas veces, el descubrimiento de este mecanismo molecular fue fortuito, el producto de una de esas coincidencias que ocurren de vez en cuando en la investigación, dice Rahul RoychoudhuriProfesor de Inmunología del Cáncer en Cambridge y autor del estudio: “Nuestro descubrimiento tenía elementos de Serendia. Inicialmente, estábamos realizando un gran análisis genético in vivo para identificar a los invitados de los invitados [el ser vivo que aloja el tumor, sea un animal o un paciente] que regulan las metástasis del cáncer. No estábamos estudiando específicamente aspirina o plaquetas.
Los científicos intentaban comprender cómo el sistema inmunitario responde a las metástasis porque sabían que las células cancerosas, cuando se separan del tumor primario y se propagan a otras partes del cuerpo, son particularmente vulnerables al ataque del ejército defensivo del cuerpo. Para hacer esto, analizaron cientos de genes en ratones y han creado uno específico que ha tenido un efecto en las metástasis: el gen que produce la proteína ArhGEF1. «Identificamos ARHGEF1 como un gen cuya alteración de las telas de invitados ha reducido la frecuencia de las metástasis», dice Roychoudhuri en una respuesta y cava.
Los investigadores encontraron que, de alguna manera, a través de ese gen, la función de una célula inmune, los linfocitos T, que pueden reconocer y aniquilar células cancerosas metastásicas, se ha neutralizado. De hecho, si eliminaran ese gen en las células T, el efecto se ha revertido y ha podido combatir las metástasis nuevamente.
Refuerzo al sistema inmune
La conexión con la aspirina, abunda el investigador, nació cuando comenzaron a estudiar qué señales podían activar ese gen en las células T y detectar que la clave podría estar en el tromboxan A₂ (TXA₂), una sustancia liberada por las plaquetas. “Cuando probamos el TXA₂, descubrimos que ha suprimido poderosamente la función de las células T de una manera que depende de ARHGEF1. Este fue nuestro momento de revelación, ya que se sabe que la aspirina inhibe la producción de TXA₂. El descubrimiento ha cambiado por completo la dirección de nuestra investigación, desviando nuestro enfoque para comprender esta calle y sus implicaciones para los efectos antimetasa de la aspirina. Proporcionó una explicación molecular durante décadas de observaciones clínicas que mostraron la protección de la aspirina contra las metástasis y la mortalidad por el cáncer «, dice el científico.
Sin fingir, los investigadores de Cambridge acababan de descubrir que la aspirina evitaba que las células cancerosas se propagaban disminuyendo el TXA₂ y liberando las células T de esa supresión que les causó este compuesto. “La aspirina ayuda a las células T a atacar las células cancerosas liberándolas en forma de supresión. Las células T son células inmunes que pueden reconocer y matar células cancerosas. Sin embargo, descubrimos que las plaquetas (células involucradas en la coagulación de la sangre) liberan TXA₂, que básicamente dice a estos soldados (células T) que «se eliminan» activando una ruta del inhibidor que involucra la proteína Arhgef1 «, resume a Roychoudhuri.
En la práctica, lo que hace la aspirina es bloquear la producción de TXA₂. Es decir, «eliminar el orden de» retirada «, que permite que las células T se vuelvan más activas y efectivas para encontrar y matar las células cancerosas que se han separado del cáncer original», dice el científico de Cambridge.
Los autores se aseguran de que esta investigación abre «oportunidades» para desarrollar nuevas estrategias terapéuticas, como los medicamentos que bloquean los signos o intervenciones de TXA2 directamente contra el gen Arhgef1. Roychoudhuri afirma que comprender en profundidad la forma en que funciona esta ruta inmune puede usarse para «identificar biomarcadores que prevean qué pacientes obtendrían mayores beneficios de la terapia de aspirina, lo que permitiría evaluaciones de riesgos más personalizadas».
Atención a los humanos
Sin embargo, el científico recuerda que sus descubrimientos, «aunque prometedores», se realizaron en modelos preclínicos y requieren validación en humanos. Una traducción, admite, que plantea varios desafíos. “En primer lugar, aunque la ruta TXA₂/ARHGEF1 existe en humanos, su importancia relativa en las metástasis del cáncer humano puede diferir de la de los ratones. Los tumores humanos son generalmente más heterogéneos y se desarrollan en períodos más largos que los modelos de ratones «, ejemplifica. Y también subraya que el momento, la dosis y la duración óptima del tratamiento con aspirina para prevenir el hombre en el hombre aún son inciertos.
El investigador recuerda que, aunque hay pruebas más sólidas del potencial de aspirina en algunos perfiles de pacientes, como aquellos con síndrome de Lynch y susceptibilidad hereditaria al cáncer de colon, el mensaje global contra los pacientes con cáncer es que «no deben comenzar a tomar aspirina para la prevención del cáncer sin consultar a su oncólogo o su médico de familia». «La aspirina implica riesgos de sangrado y otros efectos secundarios y hasta ahora se han basado en el análisis retrospectivo de estudios clínicos aleatorios, en lugar de en estudios de control controlados controlados aleatorios que están actualmente en marcha», justifica. El investigador subraya que sí, que su investigación aún está en progreso y ya está colaborando con otros científicos para «examinar» si el mecanismo inmune que ha identificado las obras en humanos.
Ignacio Melero, co -director del Departamento de Inmunología e Inmunoterapia de la Clínica de la Universidad de Navarra, afirma que «la investigación deductiva es brillante», aunque les falta demostrar que también se encuentra el mismo fenómeno entre las plaquetas y los linfocitos humanos. «Los datos sugieren que debemos explorar si el consumo de aspirina de baja dosis (dosis anti -engging) reduce la probabilidad de metástasis en pacientes con cáncer o si los pacientes que reciben aspirina son diagnosticados con menos frecuencia en la etapa metastásica», refleja al científico, que no ha participado en esta investigación, en declaraciones en el centro de medios científicos científicos (SMC).
Por su parte, Ramón Salazar, jefe del Servicio de Oncología Médica del Instituto Catalán de Oncología en el Hospital (ICO), también advierte a SMC que el descubrimiento «no influye en las recomendaciones clínicas actuales». «La mayor limitación es la habitual en la investigación preclínica y esto es lo que sucede en los modelos preclínicos no ocurre necesariamente en el cuerpo humano. De hecho, en numerosos estudios aleatorios en el ajuste del cáncer de colon y mama, la aspirina no ha mejorado los resultados de la supervivencia libres de impacto o supervivencia global «, advierte.