Cuando los nazis invadieron Austria en 1938, el adolescente judío Theodore Mischel huyó con su familia a los Estados Unidos justo a tiempo para evitar ser asesinado. El joven regresó a Europa como un soldado estadounidense y sobrevivió milagrosamente a la Segunda Guerra Mundial. Fue salvado por la lucha en la Batalla de los Ardenas, uno de los más fatales de la competencia, porque contrae el Paperra. Había esquivado la muerte dos veces, pero años después cruzó un tumor letal y doloroso para el estómago en su camino. Tu hijo, PaoloLuego tenía 14 años, decidió que estudiaría medicina y dedicó su vida a la lucha contra el cáncer. Quería «mirar al enemigo en los ojos». Hace cinco meses, su equipo descubrió que algunos clubes de ADN misteriosos y pequeños aparecen en células de más de la mitad de pacientes con tumores muy agresivos. Mischel, nacido al norte de Nueva York hace 62 años, dirige Un consorcio internacional Con un financiamiento de $ 25 millones para resolver el enigma de estos clubes de ADN. En su opinión, su trabajo «podría revolucionar el tratamiento hasta un tercio de todos los pacientes con cáncer».
Mischel, Universidad de Stanford, visitó a Madrid para participar en un simposio organizado el jueves por Fundación CrisorUna entidad sin fines de lucro que ha anunciado una inversión de 11 millones de euros para financiar proyectos de investigación oncológica. El Doctor Americano, miembro del Comité Científico Internacional de la Fundación Española, hizo un descubrimiento trascendental en 2014. El manual de educación de las células humanas, ADN, se almacena principalmente en paquetes, cromosomas. En 1965, los investigadores en los Estados Unidos y en el Reino Unido detectaron un enigmático ADN circular extracomosómico, cientos de tiempos más pequeños, en personas de personas con tumores. En medio siglo, este material genético libre se consideraba inusual e insignificante. Hasta el equipo de Mischel reveló Hace poco más de una década, el ADN muy común fuera de los cromosomas estaba conectado a tumores muy agresivos. Hace cinco meses, anunció que estas moléculas resbaladizas, que contienen genes cancerígenos cambiados o asociados con la capacidad de escapar de las defensas humanas, son omnipresentes en personas con tumores más letales. Es un nuevo paradigma. Mischel lo compara con el descubrimiento de que la tierra no era el centro del universo.
Preguntar. Querías «mirar al enemigo en los ojos». ¿Qué viste en ese aspecto en estas décadas?
Respuesta. Vi tu indiferencia. Son nuestras células que dejan de escucharnos y cuidamos de nosotros mismos, no de nosotros. Y vi el horror. Es aterrador: nuestras células se declaran en rebelión, por lo que es un gran problema. Somos las células, pero ya no estamos completamente. Tendremos que ser muy inteligentes para evitar que suceda, para detectarlo pronto si finalmente ocurre y para tratarlo de una manera mucho más efectiva. Y creo que será posible curarlo en muchas personas, ya lo estamos viendo.
PAG. ¿Es este ADN circular extracrómico un desencadenante para el cáncer o una consecuencia de un tumor existente?
R. No es solo una consecuencia, es un desencadenante. Estudiamos personas con el esófago de Barrett [un trastorno provocado por el reflujo ácido del estómago, que aumenta el riesgo de tener un tumor maligno de esófago] Y, si lo hubieran hecho Niveles más altos de ADN extractromosómicoEntonces llegó el cáncer. También tenemos pruebas en los ratones de su mecanismo biológico, que muestran que es un evento transformador que causa cáncer. Es un gatillo.
PAG. Este ADN circular se identificó en 1965, pero hasta 2014 se pensó que era excepcional y no importaba.
R. Teníamos un mapa del genoma humano de alta resolución, pero de las células normales de personas sanas. Se dedujo que lo que detectó en una célula cancerosa estaba en el mismo lugar que una célula normal, pero resulta. A menudo, aquellos genes que guiaron el cáncer no estaban donde pensamos que estaban de acuerdo con el mapa. [dentro de los cromosomas]Pero estaban en elementos del ADN extracromático.
PAG. Compare el antiguo paradigma del cáncer centrado en los cromosomas con el antiguo mapa del Sistema Solar Ptolomeo del astrónomo, con el planeta Tierra en el centro. En este ejemplo, usted es Nicolás Copernico, quien puso el sol en el centro.
R. Sería muy de decir. Digamos que soy una persona que se sintió inspirada por Copérnico y se hizo esta pregunta: ¿Dónde están las cosas en el genoma del cáncer? El mapa estaba mal.
PAG. Hace cinco meses, su equipo ha publicado un estudio que reveló que este ADN circular se analiza en el 17% de los pacientes con cáncer, pero el porcentaje supera el 50% en personas con algunos tumores muy agresivos, como la madre HER2+ y el glioblastoma en el cerebro.
R. Y en muchos otros tipos. Finalmente podríamos tener una idea clara de lo frecuente que es. Y la respuesta es: muy frecuente.
PAG. ¿Y el ADN extracrómico es el desencadenante de todos esos tumores?
R. No creo que podamos decirlo. Lo que podemos decir es que está presente en todos esos tumores. Si también tiene en cuenta nuestros otros datos, que muestran que el ADN extracómico puede ser un factor que causa cáncer, entonces creo que podemos suponer, con certeza relativa, que en algunos de estos pacientes fue el evento causal. También estamos viendo que el ADN extracrómico puede convertirse en un problema para causar resistencia al tratamiento del cáncer. Estos círculos son una de las formas en que la naturaleza debe cambiar rápidamente los genomas. Y esto es exactamente lo que está sucediendo, tanto para causar cáncer como para generar resistencia a los tratamientos.
PAG. Tiene $ 25 millones para investigar este ADN circular. ¿Qué preguntas quieres responder con ese dinero?
R. Decidimos responder a varios problemas: ¿cómo se forma? ¿Cómo funciona? ¿Qué van mal por qué sucede esto? ¿Cómo evoluciona y cómo evolucionar el cáncer? ¿Cuál es su papel en el desarrollo de la resistencia de los tratamientos? ¿Cómo afecta al sistema inmune? ¿Podría encontrar una manera de activar el sistema inmune contra este ADN extracromático? Y finalmente, ¿podemos desarrollar nuevos tratamientos? Todavía hay mucho trabajo por hacer, pero ya hemos comenzado a transformar lo que sabemos de algunos de los tumores más agresivos.
PAG. Uno de sus amigos tenía un glioblastoma y te dijo: «Haz lo que hagas, hazlo rápidamente, porque la gente como yo no tiene mucho tiempo». ¿Cuándo veremos los tratamientos dirigidos al ADN extra -tromosómico?
R. El primero ya está en estudios clínicos en pacientes. Es un medicamento dirigido a una proteína llamada CHK1 y lo está probando una empresa que hemos encontrado, llamado Biografía ilimitada. Y hay más viene. Debemos desarrollar tratamientos más efectivos, porque estos son los pacientes detrás. Pacientes como mi padre, que probablemente tenían este ADN extracromático. Tenía cáncer de estómago, un tipo de cáncer en el que aproximadamente el 38% de los pacientes tienen estos círculos. Y, en casos verdaderamente agresivos, aún más. Mi padre era muy agresivo.
PAG. ¿Funciona eso de drogas?
R. No lo sabemos, él es probado.
PAG. ¿Funciona en ratones?
R. Sí, funciona muy bien en ratones y ahora se prueba en personas. Confío en que tendremos tratamientos efectivos para pacientes con tumores guiados por este ADN extracromático.
PAG. El sitio web de su consorcio estado Esto podría «revolucionar el tratamiento hasta un tercio de todos los pacientes con cáncer». ¿Lo crees? Un tercio de todos los pacientes?
R. Lo creo. En el estudio que publicamos hace cinco meses vimos que este ADN circular estaba en el 17% de todos los tumores, pero esos datos correspondían principalmente a tumores en las etapas iniciales. Ahora sabemos que, con el progreso del cáncer y las metástasis, la frecuencia aumenta. No sabemos cuál es el porcentaje máximo.
PAG. ¿Es teóricamente posible tener un solo medicamento para ese tercio de los tumores?
R. Este era el sueño de todos, tener un medicamento que funciona en este tipo de cáncer. Creo que es en el campo de lo posible que desarrollemos medicamentos que funcionen en tumores que tienen ADN extracromático, independientemente del tipo de cáncer. En este campo aprendimos que la mayoría de los tumores malignos, cuando no se detectan muy pronto, generalmente requieren más medicamentos. Entonces, por supuesto, también tendremos que investigar esta posibilidad.
PAG. En las últimas semanas, el gobierno de Donald Trump ha cancelado o congelado miles de millones de dólares dedicados al financiamiento de la ciencia. ¿Tiene algún problema con los recortes de Trump? [Los 25 millones de dólares de su consorcio proceden del Instituto Nacional del Cáncer de EE UU y de la organización británica Cancer Research UK].
R. La investigación del cáncer es absolutamente importante. Lo que la mayoría de la gente teme más es el cáncer. Es una plaga. Es una plaga para la humanidad. No hay nada más importante y creo que es esencial poner todos nuestros recursos para ayudar a los pacientes e investigaciones, que es el corazón de esa ayuda. Es una obligación. A quién escuchar son personas cuyos hijos, hermanos, parejas, padres … sufren de cáncer. La gente como yo no hace este trabajo por nosotros mismos. Estamos motivados para cambiar las cosas, porque este es uno de los mayores problemas que la humanidad tiene que enfrentar. Entonces, mi respuesta es que lo correcto en este momento, tanto en los Estados Unidos como en el resto del mundo, es hacernos más para aliviar el sufrimiento causado por el cáncer, descubrir cómo prevenirlo, cómo diagnosticar pronto, cómo tratarlo de manera más efectiva. Nada es más importante.
PAG. ¿También hay recortes en la financiación de investigaciones de cáncer con el gobierno de Trump?
R. No sabemos qué sucederá, en realidad, y que la incertidumbre es una situación muy difícil. Debemos aclarar que la financiación de la investigación del cáncer es esencial. Creo que la mayoría de las personas lo consideran así, porque no conozco a nadie cuya familia no sea derrotada por el cáncer.