Las terapias durante el embarazo deben prevenir el daño irreparable de los órganos en el feto. El estadounidense Tippi Mackenzie, especialista en cirugía prenatal, ha logrado el éxito inicial.
Los no nacidos a las 12 semanas son viejos. Todavía es demasiado temprano para el tratamiento prenatal con proteínas de reemplazo.
Una pareja paquistaní ya había perdido dos hijos unos meses después del nacimiento debido a un raro defecto genético. El embarazo con un feto enfermo terminó prematuramente. Entonces, el siguiente shock: a fines de 2020, el defecto genético se descubrió nuevamente en un niño no nacido durante un examen prenatal. Pero esta vez todo debería funcionar de manera diferente. A la pareja se le ofreció un tratamiento experimental del niño no nacido, en la terapia del útero.
El defecto genético, que estaba presente en el feto y en sus hermanos fallecidos, ocurre en aproximadamente 52,000 niños, en algunos grupos de población ocurre con frecuencia. Causa un problema de basura en las células. Debido al gen roto, una determinada proteína ya no se produce. Por lo tanto, las moléculas de azúcar grandes y no digeridas se acumulan en las células. Esto provoca daños, especialmente en los músculos y los nervios.
Como regla general, el defecto genético es evidente en los primeros meses posteriores al nacimiento porque los bebés difícilmente pueden moverse debido a los músculos débiles o desarrollar trastornos cardíacos. Hoy se le dará la proteína faltante de la infusión inmediatamente después del diagnóstico. Sin embargo, muchos ya han causado un daño irreparable a los órganos durante el embarazo. Los niños afectados luego mueren muy temprano.
Inyección directamente en el cordón umbilical
El médico y especialista en cirugía en Tippi Mackenzie aún no nació de la Universidad de California en San Francisco, había decidido tratar a los niños afectados mucho antes de hace unos años. «Quería dar una proteína saludable como sustituto durante el embarazo para que estos daños fatales de los órganos ni siquiera encajaran», dice en la conversación. Si se aprueba un medio de tratamiento para los bebés, vale la pena intentar usarlo durante el embarazo.
Tippi Mackenzie, especialista en cirugía prenatal.
De modo que la proteína de reemplazo llega realmente no elaborada por el organismo materno en el niño no nacido, se inyecta directamente en el cordón umbilical. Mackenzie y su equipo probaron y perfeccionaron primero el método en varios estudios en animales. El feto enfermo de la pareja paquistaní fue el primer niño humano en ser tratado en el útero. La molécula de proteína se administró varias veces en la 24ª semana de embarazo a través del cordón umbilical.
El niño ahora tiene casi cuatro años y está saludable. El rescate de su hijo es un milagro para los padres. Sin embargo, debe continuar obteniendo la falta de proteína por infusión durante toda la vida para que las baterías de basura celular ya no puedan surgir.
La lista de enfermedades curables crece
«Ahora hemos usado esta terapia del útero en seis fetos», dice Mackenzie. Tres tenían la misma falta de proteína que el niño que la pareja paquistaní. Los otros mostraron defectos en otros genes. Pero el resultado fue el mismo: no hubo proteína importante, las moléculas no diferenciadas formaron desechos tóxicos.
Los científicos no solo quieren administrar proteínas faltantes. En el futuro, la fibrosis quística mucho más común, en la que el tracto respiratorio y algunos órganos digestivos bloquean el moco muy duro debido a un defecto genético, se tratarán antes del nacimiento.
Un grupo de trabajo en Memphis informó recientemente a un niño cuya madre recibió tabletas contra la enfermedad de SMA durante el embarazo. Las células nerviosas mueren aquí debido a un defecto genético, que debería transmitir señales cerebrales a los músculos. Esto conduce a la pérdida muscular con problemas de movimiento hasta descansos respiratorios. El fármaco activa un gen diferente y, por lo tanto, garantiza que se conserva al menos una cierta cantidad de células nerviosas requeridas.
Sucedió con el niño en Memphis. Todavía no es completamente saludable. Según los médicos, tiene pequeños problemas visuales y algunos retrasos en el desarrollo. Estos no han mejorado hasta la edad de dos años y medio. Después de todo, los síntomas típicos de SMA que conducen a la muerte prematura aún no han aparecido.
Tanto Memphis como el equipo de California consideran que los resultados bastante alentadores se realizarán más en las terapias uterosas. El caso también muestra cuán experimentalmente son estos tratamientos, Mackenzie subraya. «Todavía no sabemos exactamente cuánto tenemos que dar una proteína o fármaco en el momento del embarazo y cómo la frecuencia evita todo el daño desde el principio».
Sin embargo, tal terapia con el útero no es una pregunta simple. Por un lado, siempre existe el riesgo de infección o parto prematuro. Por otro lado, una inyección en el cordón umbilical es técnicamente muy difícil. El equipo de Mackenzies, por lo tanto, actualmente verifica en estudios en animales si las proteínas u otros medios son eficientes, incluso si se inyectan directamente en el fluido amniótico.
¿Es el siguiente paso una terapia génica prenatal?
Pero el médico de California ya está haciendo la próxima idea audaz. «De las drogas durante el embarazo, no es una curación», dice. «Los niños aún no tienen que llevarlos de por vida. Porque sus genes permanecen rotos. «
Por lo tanto, quiere desarrollar la terapia con el útero. El gen defectuoso debe repararse durante el embarazo o reemplazarse por una copia intacta.
Mackenzie ahora tiene 54 años. No sabe si experimenta la primera terapia genical en una persona que aún no nació o incluso lo hará solo. Ya ha comenzado los primeros experimentos con animales. Sin embargo, recientemente tuvo que aceptar un revés. Si se llevó a cabo una reparación del gen con la ayuda de una tijera de genio especial durante el embarazo, a veces irrumpió en las células germinales. Por lo tanto, los descendientes de estas ovejas también transportan rastros de terapia génica. «Esto debe prevenirse por completo en los humanos», subraya al científico.
Como quiere hacerlo exactamente, no puede decir nada más. Porque en el medio de la oración jugamos. «Tengo que ir a un tratamiento en el usuario, el niño no nacido tiene el mismo defecto genético que el niño que la pareja paquistaní», dice y se disculpa con una sonrisa. Es seguro que su equipo también será un milagro para los padres en este caso.
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