2025 Premio Nobel de Medicina para Mary Brukow, Fred Ramsdell y Shimon Sakaguchi para identificar los «guardias de seguridad del sistema inmune» | Ciencia

El Instituto de Estocolmo de Karolinska (Suecia) otorgó el Premio Nobel de Fisiología o Medicina a los científicos estadounidenses Mary Scillow y Fred Ramsdell y Shimon Sakaguchi Japanese el lunes «para sus descubrimientos Sobre tolerancia inmune periférica. «Los ganadores identificaron los» guardias de seguridad del sistema inmune «, las células T reguladoras, que evitan que el sistema inmunitario ataque nuestro propio cuerpo, como lo explica el comité.

«Sus resultados han sido fundamentales para nuestra comprensión del funcionamiento del sistema inmune y porque no todos los humanos desarrollan enfermedades autoinmunes», dijo Olle Kämpi, presidente del jurado.

El descubrimiento clave en este campo fue realizado por el inmunólogo japonés Shimon Sakaguchi En 1995. Después de años de investigación sin reconocimiento en su campo, el investigador logró aislar las células T reguladoras por primera vez, un tipo esencial de linfocitos que modula la actividad del resto del sistema inmune y protege el cuerpo de las enfermedades autoinmunes.

Hasta entonces, la mayoría de los investigadores estaban convencidos de que la tolerancia inmune se desarrolló solo porque las células inmunes potencialmente dañinas se eliminaron en el tomillo, a través de un proceso llamado tolerancia central. Esta glándula ubicada en el cofre, debajo del esternón, es donde los diferentes tipos de linfocitos T, una clase de glóbulos blancos que forman parte del sistema inmune adaptativo que nos protegen de infecciones, patógenos y otras agresiones externas. Sakaguchi, 74 años, investigador De la Universidad de OsakaFue el primero en demostrar que, además de los tipos de linfocitos ya conocidos (asesinos, colaboradores, productores de anticuerpos, etc.) existe este nuevo tipo de células moduladoras que son esenciales para el funcionamiento correcto del conjunto.

Los estadounidenses Mary Brukow, de 61 años, y Fred Ramsdell, de 60, fueron otorgados por su investigación sobre enfermedades autoinmunes, especialmente en el gen Foxp3. Los científicos se centraron en el estudio de ratones Casppe que sufrieron un trastorno autoinmune de herencia que ha reducido la piel. Los científicos han identificado la mutación en este gen responsable de esta enfermedad. Brukow, biólogo molecular y Ramsdell, inmunólogo, también ha demostrado que otras mutaciones en Foxp3 Causan trastornos autoinmunes graves en humanos. Entre estos se encuentra el síndrome de IPEX, vinculado al cromosoma X y solo los niños sufren, a quien la muerte causa la muerte en los primeros años de la vida.

Dos años después, estos resultados, Sakaguchi ha demostrado que esto genera la producción de células T reguladoras, que han dado su nombre. Es un componente esencial para que el resto del sistema inmunitario tolera los tejidos del cuerpo mismo y no los conecta. «Creo que esto alentará a los inmunólogos y médicos a aplicar las células T reguladoras para tratar diversas enfermedades inmunes», dijo Sakaguchi En declaraciones recopilado por la organización de premios.

El jurado enfatizó que el trabajo de estos tres científicos ha abierto un nuevo campo y trae tratamientos futuros para el cáncer y los trastornos autoinmunes. En la actualidad, estas células reguladoras extraídas del tomillo han sido esenciales para evitar el rechazo en los trasplantes y ya hay estudios clínicos para demostrar su efectividad como un tratamiento generalizado.

Just, Ramsdell es un consultor científico Sonoma BioterapeuticsLa compañía que fundó en 2019 en los Estados Unidos para desarrollar tratamientos contra la artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes basadas en células T reguladoras. Brunkow funciona en Instituto de Biología de Sistemasen los Estados Unidos.

El corazón de Irene

La prueba viviente de la importancia médica de este descubrimiento es Irene, una niña española que ahora tiene cinco años y fue la primera en el mundo en recibir un tratamiento regulatorio de las células T para hacer posible el corazón. La clave del éxito no era descartar su tomillo después de la intervención, ya que generalmente se hizo, y usarlo como fuente de células que se usaron posteriormente como tratamiento.

La misma intervención ya se ha utilizado en nueve niños trasplantados, explica el Dr. Rafael Correa, director de Inmunorización de laboratorio del Hospital Gregorio Marañón en Madrid y líder de esta línea de investigación pionera. «Hemos demostrado que es una terapia segura, efectiva y capaz para evitar el rechazo agudo después de un trasplante, ya que restaura la capacidad de tolerancia inmune», dice. Estas células «tienen un potencial inmenso» como tratamiento, se destaca Correa, para muchas enfermedades mediadas por el sistema inmune como la diabetes, las alergias, así como los trastornos neurodegenerativos y autoinmunes.

El Premio Nobel de Medicina este año tiene otra gran conexión con España. Giovanna Roncer, científica del Centro Nacional de Investigación Oncológica (CENN), desarrolló los anticuerpos necesarios en 2005 para detectar el gen Foxp3. Su venta a talleres de inmunología en todo el mundo es uno de los principales caminos de la realeza a Cenn. «Este desarrollo marcó un antes y después en el estudio de las células T reguladoras», explica Giovanna Roncer. «Por primera vez, podríamos distinguir claramente estas células tanto en los tejidos como en las células, que han promovido comprender su papel en la inmunología y las patologías como el cáncer o las enfermedades autoinmunes».

Gracias a este y otro progreso similar, Ronger es uno de los científicos que generan más dinero en España. Pero paradójicamente no recibe un euro para sus descubrimientos debido a obstáculos burocráticos complejos. El científico explica que recibió el compromiso del Ministerio de Ciencia, Innovación y las universidades de que el problema se resolverá «antes de fin de año», terminando el fin de un conflicto existente a partir de 2020, detalles.

A diferencia de otras terapias de linfocitos, como CAR-T, en este caso las células extraídas por el paciente no se cambian, ya que mantienen completamente su capacidad para modular el sistema inmune y evitar reacciones negativas. Esto le permite usar el momento del tomillo extraído a los niños como fuente de células no solo para sí mismos, sino también para otros pacientes adultos, una terapia que ya está probando el equipo de Correa en un estudio pionero pionero pionero.

«Está cada vez más claro que la inmunología está vinculada a casi todas las enfermedades que creemos, y este premio Nobel es prueba de esto», dice Marcos López-Hoyos, ex presidente de la Sociedad Española de Inmunología. «Nuestra respuesta inmune es como un malabarista, ya que debe activarse y ha respondido a cualquier agresión externa, pero también se apaga para mantener el equilibrio. En esto, la inmunidad periférica generada por las células T reguladoras es esencial», explica el inmunólogo.

El médico e investigador subraya que hasta 1995, «Nadie» apoya la tesis de Sakaguchi japonés. Después de sus descubrimientos fundamentales, la existencia de estas células reguladoras ha sido ampliamente aceptada y actualmente «todos los inmunólogos estudian sus características genéticas debido a su importante papel en la regulación» del sistema inmune, agrega.

El descubrimiento del premio también se analiza para futuros enfoques para el cáncer. «Estamos explorando nuevos tratamientos que deprimen la actividad de estos linfocitos T que regulan la inmunoterapia contra el cáncer», explica Ignacio Melero, inmunólogo de la Clínica de la Universidad de Navarra. «En este momento, vemos actividades anti -Blocco, aunque hay problemas de seguridad para despertar fenómenos autoinmunes», dice. En este sentido, Melero cree que este Premio Nobel es «sorprendente», ya que por ahora no tiene una «aplicación médica» clara y aprobada, pero que es más un premio para un descubrimiento básico del sistema inmune.

Desde 1901, el Premio Nobel de Fisiología o Medicina ha reconocido a 229 investigadores, incluidas 14 mujeres.

El año pasado, los investigadores estadounidenses Victor Ambros y Gary Ruvkun recibieron el premio para descubrir el Microarn y describir su papel en la «regulación génica posterior al registro». El descubrimiento de Ambros, un investigador de la Universidad de Massachusetts (Estados Unidos) y Ruvkun, vinculado al Hospital General de Massachusetts, revela un principio completamente nuevo de regulación genética esencial para el desarrollo y el funcionamiento de los cuerpos multicelulares, incluidos los humanos. En 2023, Katalin Karikó y Drew Weissman ganaron la vacuna Covidi y en 2022 desfavorecieron a Pääbo por revelar la genética de los humanos extintos.

Este es el primer Premio Nobel de esta semana, que será seguido por la física, martes y química, miércoles. Cada premio está equipado con 11 millones de coronas suecas, aproximadamente un millón de euros.

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