El primer paciente italiano con hemofilia B, un hombre de 64 años, se sometió a una terapia génica en Milán, en el Centro de Hemofilia del Policlínico, centro internacional de excelencia para el tratamiento de los trastornos de la coagulación y hoy el único que cuenta con la autorización para el uso de esta terapia, recién aprobada por nuestra Agencia de Medicamentos, Aifa.
Una infusión única
La terapia, que se realiza con una única infusión intravenosa, se llama Hemgenix (etranacogene dezaparvovec), tiene un coste prohibitivo de unos pocos millones de euros y está reservada a pacientes graves y moderadamente graves mayores de 18 años. No cura, o al menos eso creemos, pero sigue funcionando en el primer paciente al que se le infundió hace 13 años en Londres, en el University College.
¿Qué es la hemofilia B?
Pero demos un paso atrás. La hemofilia B es una enfermedad hereditaria congénita caracterizada por la deficiencia de una proteína esencial para la coagulación de la sangre, el factor IX. La deficiencia de factor IX provoca hemorragias espontáneas, normalmente alrededor de las articulaciones o los músculos, pero también en el sistema digestivo, los riñones y el sistema nervioso central, o por traumatismos, como extracciones dentales o cirugías. Incluso entre 40 y 50 hemorragias al año. Los enfermos son hombres, las mujeres son portadoras pero no enferman porque la enfermedad está ligada al cromosoma X: en las mujeres, que tienen dos, el sano compensa al enfermo, mientras que en los hombres, que sólo tienen uno, causa la enfermedad. Enfermedad que se manifiesta inmediatamente.
Hereditario en el 70% de los casos.
“En el 60-70 por ciento de los casos se trata de una enfermedad hereditaria – especifica un Saludo Flora Peyvandidirector de Medicina Interna SC – Hemostasia y Trombosis del Policlínico de Milán, que realizó la terapia génica – pero hay un 30% de los casos en los que la enfermedad se manifiesta de forma sorprendente. Los primeros síntomas se ven ya al año de edad, cuando los niños gatean y empiezan a sangrar por las rodillas, lo que supone un verdadero shock para los padres».
¿Cuantos enfermos hay?
Hasta la fecha, los pacientes con hemofilia B, alrededor de 400 en Italia, de los cuales el 60-70% están gravemente enfermos, han sido sometidos a infusiones profilácticas de factor IX de por vida con el objetivo de reemplazar o integrar temporalmente los niveles bajos del factor de coagulación sanguínea. “Antes hacíamos infusiones dos veces por semana – explica el profesor Peyvandi – ahora hay productos de acción prolongada que nos permiten reducir las infusiones a una cada dos semanas, pero todavía necesitamos un acceso venoso que, especialmente para los más pequeños, tiene un alto impacto emocional”.
Cómo funciona la terapia
Pero veamos cómo funciona la terapia. «Se utiliza un vector viral adenoasociado (AAV5) lleno de factor IX modificado para tener una vida media más larga. Este vector llega al hígado y después de unas semanas el órgano es capaz de producir el factor IX deficiente, por lo que es el propio organismo el que lo produce, una producción endógena. Además, la producción es predecible y constante, mientras que, por ejemplo, en el caso de la terapia génica para la hemofilia A tenemos picos y luego caídas. Obviamente, los pacientes deben ser monitoreados de cerca para verificar la seguridad a corto y largo plazo, porque el virus podría provocar una inflamación del hígado que puede tratarse con esteroides, lo que provoca un aumento de las enzimas hepáticas. No es casualidad que las directrices prevean un seguimiento muy prolongado de los pacientes, hasta 15 años».
¿Quién puede ser candidato?
Evidentemente no todos los pacientes con hemofilia B pueden ser candidatos a terapia génica. Pero sólo aquellos que tengan un factor IX inferior al 2 por ciento. Solo para aclarar, una persona sana tiene un factor IX que varía desde el 70-80% hasta el 150%, mientras que un paciente con hemofilia B grave está por debajo del 1%, uno moderadamente grave entre 1 y 5 y uno leve entre 5 y 40%. Sólo los pacientes menores del 2% que no tengan un anticuerpo específico contra el vector viral y sean mayores de 18 años son elegibles para la terapia génica. «Esto se debe a que el hígado de los niños aumenta de tamaño y se supone que la terapia puede perder más rápidamente la respuesta, que hoy después de la terapia génica se mantiene alrededor del 40% y nos permite no recurrir a la profilaxis habitual. ¿Cuánto durará la respuesta? Esperamos que sea larga. Si ya cumple 20 años, nuestro paciente, que tiene 64 años, estará más que feliz: es un hombre deportista, que luchó con energía, pero la enfermedad le provocó un daño cerebral. hemorragia. Estoy muy emocionado, también porque hoy vi a tres niños recién nacidos con la enfermedad y saber que la ciencia avanza nos anima a todos».
El acuerdo de Aifa
Por último, aunque para muchos no tanto, el coste de la terapia, que rondaría los 2 millones de euros. «Parece una cantidad enorme – continúa Peyvandi – pero por ejemplo en pacientes con hemofilia A gastamos de 80 a 120 mil euros al año en el coste de la profilaxis actual, si la respuesta es duradera el coste se amortiza en unos pocos años. Y luego Aifa ha hecho un acuerdo inteligente con la empresa CSLBehring: si dentro de 4 años los pacientes tratados ya no tienen respuesta y tienen que volver a la profilaxis anterior, el fondo específico volverá a Además de los costes generales, me gustaría que quedara claro que estas terapias deben realizarse en centros súper especializados, donde más profesionales puedan seguir a los pacientes durante mucho tiempo. Hoy en Italia hay cinco entre el norte y el sur, aunque somos los únicos que realizamos terapia génica para la hemofilia B. Los demás llegarán en breve y creo que juntos podemos tratar entre 20 y 30 pacientes al año, nosotros en la región de Lombardía esperamos llegar a unos diez».
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