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Con Pfizer diciendo en enero que espera una gran disminución en los ingresos de su píldora antiviral COVID-19 Paxlovid, las ventas podrían verse afectadas en el futuro por un medicamento poco probable: la metformina, el medicamento de uso prolongado para la diabetes.
Si bien las combinaciones de medicamentos se han utilizado durante mucho tiempo en la práctica clínica para producir una mejor eficacia a través de resultados sinérgicos, la metformina, uno de los primeros medicamentos a los que recurren los médicos para la diabetes, puede ser un dolor de cabeza. Pero no necesariamente debería serlo.
Esto se debe a que la creciente investigación indica que Paxlovid y la metformina podrían mejorar los resultados relacionados con Long COVID, una enfermedad crónica que potencialmente podría afectar a millones de personas que han contraído COVID.
La metformina también podría estimular el uso de Paxlovid, especialmente si se descubre que tiene efectos sinérgicos, ya que muchas personas no están dispuestas a tomarlo debido a los informes de efectos secundarios y un efecto rebote de COVID, aunque no está claro si la metformina mitiga el rebote.
Dado su bajo precio, especialmente en comparación con Paxlovid, la metformina podría eventualmente convertirse en un tratamiento para el COVID, incluso sin tomarse con Paxlovid. Aunque la investigación sobre la metformina para la COVID parece prometedora, se necesita mucha más investigación sobre el medicamento para la diabetes para esta indicación.
Medicamentos de reutilización
Si la metformina finalmente logra un uso amplio como tratamiento de COVID, no sería inusual. Muchos medicamentos, incluso después de la aprobación inicial, se investigan para otros fines, a menudo por condiciones que no tienen nada que ver con la indicación inicial, en un proceso conocido como reutilización.
Un buen ejemplo es la finasterida. Si bien el medicamento se aprobó inicialmente para la vejiga hiperactiva con el nombre de Proscar, luego obtuvo la aprobación en una dosis diferente como Propecia para la caída del cabello.
Antes de que la FDA de EE. UU. autorizara Paxlovid, otros antivirales o anticuerpos monoclonales para tratar la COVID, los científicos trabajaban febrilmente con una gran cantidad de medicamentos existentes para ver si alguno podría funcionar contra la COVID. Entre los más notables estaban el fármaco antiparásito ivermectina y el antidepresivo fluvoxamina. Ninguno ha mostrado evidencia concluyente de efectividad contra COVID.
Paxlovid ya está bajo investigación en un estudio de tratamientos financiado por el gobierno federal para Long COVID.
La evidencia de la metformina
Aunque la metformina se descubrió por primera vez en 1922, no se usó como medicamento hasta 1957 en Francia. Su uso en los EE. UU. no comenzó hasta 1995. El medicamento es la terapia oral más utilizada para la diabetes en el mundo y el tercer medicamento más recetado en los EE. UU., a partir de 2020.
En cuanto a por qué la metformina podría ser eficaz contra la COVID, los investigadores de la Universidad Northwestern dicen que el medicamento reduce los niveles altos de glucosa en sangre, que están relacionados con una peor COVID; el medicamento también podría disminuir el ciclo viral de COVID-19; y podría dificultar que el SARS-CoV-2, el virus que causa el COVID, ingrese a las células.
Los investigadores también señaló que la metformina se usó como tratamiento contra la gripe en las décadas de 1940 y 1950.
La evidencia de metformina en COVID hasta ahora es prometedora, pero de ninguna manera concluyente. Un estudio de preimpresión en La lanceta publicado a principios de marzo dirigido por investigadores de la Universidad de Minnesota encontró que aquellos en el grupo de metformina tienen una disminución relativa del 42% en la incidencia de Long COVID en comparación con los del grupo de control. Sin embargo, es importante tener en cuenta que este estudio aún no ha sido revisado por pares.
El estudio, que inscribió a poco más de 1100 personas con sobrepeso u obesidad, también examinó el uso de ivermectina y fluvoxamina para prevenir la COVID prolongada. No lo hizo.
“Se necesita investigación futura para comprender los regímenes de dosificación óptimos para prevenir el covid-19 prolongado, si la liberación prolongada es efectiva en personas que tienen efectos secundarios por la metformina de liberación inmediata y si la metformina podría usarse como tratamiento para el covid-19 prolongado”, escribieron los investigadores. “La investigación futura también podría evaluar si la metformina es efectiva si se inicia durante una visita al departamento de emergencias o una hospitalización por covid-19”.
Los mismos investigadores de Minnesota observaron previamente los tres medicamentos en un grupo demográfico similar, esos pacientes tenían síntomas tempranos de COVID y no fueron hospitalizados. Su estudio, publicado en el Revista de medicina de Nueva Inglaterra en agosto de 2022, descubrió que ninguno de los medicamentos condujo a una disminución de las visitas al departamento de emergencias, la hospitalización o la muerte en comparación con un grupo de control. Sin embargo, los del grupo de metformina mostraron una posible reducción en un criterio de valoración compuesto de visita al departamento de emergencias, hospitalización o muerte.
Otro estudio que acaba de salir en JAMA Medicina Interna examinó nirmatrelvir, uno de los dos medicamentos antivirales en Paxlovid (el otro es ritonavir), para prevenir los síntomas prolongados de COVID. Los investigadores analizaron las bases de datos de atención médica de la Administración de Veteranos de EE. UU. para encontrar a aquellos que tuvieron un resultado positivo en la prueba de COVID y tenían al menos un factor de riesgo para progresar a una enfermedad grave.
Resultados indicados que el tratamiento con nirmatrelvir redujo el riesgo de desarrollar síntomas prolongados de COVID, independientemente del estado de vacunación o el historial de infección previa, en comparación con el grupo de control.
“Al pensar en usar Paxlovid o no, debemos pensar en la efectividad en la fase aguda, pero también en la efectividad para reducir las complicaciones a largo plazo de la infección por COVID”, dijo el coautor Ziyad Al-Aly, jefe de investigación y desarrollo de el Sistema de Atención Médica VA St. Louis, dijo >.
A pesar de la promesa de Paxlovid y metformina en el tratamiento de Long COVID, todavía no hay resultados de estudios de tomar los dos medicamentos juntos.
Preocupaciones de Pfizer
En su informe de ganancias del cuarto trimestre y de todo el año 2022 publicado en enero, Pfizer (Bolsa de Nueva York: PFE) dijo que Paxlovid generó ~ $ 19 mil millones en ventas durante el año. Sin embargo, advirtió que en 2023, esa cifra disminuiría un 58 % a $ 8 mil millones.
Durante su llamada de ganancias, el director ejecutivo Albert Bourla admitió que el gobierno de EE. UU. todavía tiene una acumulación de inventario de Paxlovid que se agotará en algún momento de 2023. Además, es probable que Pfizer (PFE) aumente el precio de Paxlovid una vez que la salud pública de COVID emergencia termina en mayo.
Sin embargo, Bourla pintó una imagen más optimista para Paxlovid después de 2023. “Esperamos que en los años 2024 y más allá, los cursos vendidos y utilizados se alinearán estrechamente cada año”.
Si bien el ejecutivo dijo que ve una mayor utilización de Paxlovid este año debido a más infecciones, la compañía no ha incluido ningún nuevo contrato importante fuera de EE. UU. o fuera de China en sus proyecciones de ventas de Paxlovid.