Investigadores de la Universidad de Nagoya en Japón han logrado un avance significativo en la comprensión del envejecimiento prematuro. Publicado en Biología celular de la naturalezasu estudio revela el papel de los aldehídos, productos metabólicos derivados de sustancias como el alcohol, contaminación y la fumaren’aceleración de envejecimiento.
Crédito: Reiko Matsushita
Los aldehídos no sólo son perjudiciales para la salud; también contribuyen al envejecimiento. Esto es lo que descubrieron Yasuyoshi Oka, Yuka Nakazawa, Mayuko Shimada y Tomoo Ogi. Su investigación muestra que estas sustancias están implicadas en el daño del ADN que caracteriza los fenómenos de envejecimiento prematuro. Las personas con trastornos de envejecimiento prematuro, como el síndrome AMeD, experimentan actividad enzimas insuficientes, en particular ALDH2, que degradan los aldehídos. Estas enzimas son esenciales para transformar los aldehídos en sustancias no tóxicas, particularmente durante el consumo de alcohol, incluyendo metabolismo produce aldehídos que foie debe eliminar.
Los aldehídos reaccionan fuertemente con el ADN y las proteínas, formando enlaces cruzados entre ADN y proteínas (DPC) que bloquean las enzimas esenciales para la proliferación y el mantenimiento de las células, lo que provoca una disfunción celular y un envejecimiento acelerado.
Para explorar más a fondo estas observaciones, el equipo utilizó un método llamado DPC-seq para estudiar el vínculo entre la acumulación de aldehídos y el daño del ADN en pacientes con enfermedades de envejecimiento prematuro. Su investigación sugiere que el complejo TCR, VCP/p97 y proteosoma desempeñan un papel clave en la eliminación de CPD inducidas por formaldehído, particularmente en regiones del ADN transcritas activamente.
Las implicaciones de estos hallazgos son amplias, no sólo para las enfermedades genéticas, sino también para el envejecimiento en una población sana. La identificación de los aldehídos como factores que contribuyen al envejecimiento abre nuevas vías para la investigación de los mecanismos subyacentes a las enfermedades del envejecimiento prematuro y para el desarrollo de posibles tratamientos.